延长OS近3倍，免疫治疗如何联用？|2021肺癌免疫回顾-咚咚肿瘤科

双免＋化疗组合，OS延长近三倍

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗已相继在黑色素瘤、肾癌、膀胱癌等领域斩获可观的临床数据，该组合在肺癌领域的应用与开展同样值得我们关注。在随机Ⅲ期CheckMate-9LA试验中，一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合化疗与单独化疗相比，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显著提高了总生存（OS）率。无论PD-L1表达或组织学如何，都观察到了临床获益。本次大会将报告对存在及不存在基线脑转移患者的疗效和安全性结果的事后分析（摘要号：OA09.01）。

该研究入组人群为Ⅳ期或复发NSCLC，既往未接受系统治疗，剔除了EGFR和ALK突变人群，PS评分为0-1分，基线治疗均经严格的核磁共振（MRI）或增强CT扫描。

在719例入组的患者中，其中14%（101例）具有基线脑转移，主要研究终点为OS，次要研究终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

对于存在基线脑转移的NSCLC患者，双免组合联合化疗OS得到显著提升，免疫治疗组的中位OS达到19.3个月，显著优于化疗组的6.8个月（HR 0.43）。在PFS方面，免疫治疗组的中位PFS达到10.6个月，而化疗组仅为4.1个月（HR 0.40）。

基线脑转移患者的OS数据

从肺癌合并基线脑转移患者颅内缓解情况来看，使用双免联合化疗的患者绝大多数可以获得持久深入的颅内缓解。另外，应用双免联合化疗方案的患者，出现新发病灶的几率更低，时间更长。

回到安全性这一临床医生普遍关注的问题，这项研究未观察到新的不良反应。对于合并脑转移患者，应用双免联合化疗方案，其3级别或4级不良反应发生率仍然较低，并未出现治疗相关死亡。

基于CheckMate-9LAⅢ期临床数据，纳武利尤单抗＋伊匹木单抗联合化疗或可成为肺癌基线合并脑转移患者一线治疗选择。

单免联合化疗赛道发力

在肺癌合并脑转移方面，阿替利珠单抗也取得佳绩。本次WCLC公布了一项阿替利珠单抗联合化疗治疗Ⅳ期非小细胞肺癌合并未经治疗的脑转移患者的研究数据（摘要号：OA09.02）。

这项研究纳入的患者为Ⅳ期非鳞NSCLC患者，既往未接受过专门的脑转移治疗，EGFR/ALK阴性，PS评分为0-1分。采用的治疗方案为卡铂（5 AUC）＋培美曲塞（500 mg/m²）＋阿替利珠单抗（1200 mg），每3周一次，治疗4-6周期。继以培美曲塞（500 mg/m²）＋阿替利珠单抗（1200 mg）每3周一次的维持治疗，至疾病进展或治疗满2年。该项研究主要终点为安全性及研究者评估的疾病进展时间。

研究设计

从研究展示的安全性结果来看，阿替利珠单抗联合培美曲塞与卡铂治疗方案安全性可控，大部分治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级，无治疗相关死亡。

EGFR/ALK阳性TKI耐药何解？

接受EGFR-TKI治疗后的中位PFS达到在10-19个月；ALK-TKI治疗后中位PFS达10-34个月。难以避免会出现TKI耐药的情况，遗憾的是，耐药后精准治疗选择有限。

2021年WCLC公布了一项II期研究，以评估帕博利珠单抗联合卡铂和培美曲塞在这部分患者中的疗效。

这项研究纳入的患者既往接受过TKI治疗，且未进行过系统的全身性化疗，PS评分未0-1分，关注的脑转移患者无症状。采用治疗方案为帕博利珠单抗联合卡铂与培美曲塞进行4周期治疗，继以帕博利珠单抗联合培美曲塞进行维持治疗，治疗2年时间。主要研究终点为根据RECIST 1.1定义的ORR。

研究设计

结果显示，帕博利珠单抗+化疗治疗EGFR＋和ALK+患者的ORR分别为42%和29%。总人群和EGFR+人群的中位DoR均为6.1个月。在EGFR+人群中，中位PFS为8.3个月，中位OS达到22.2个月，1年OS率为76%；ALK+人群的疗效有限，中位PFS为2.9个月，中位OS为2.9个月，1年OS率为14%。

从安全性方面来看，EGFR/ALK阳性前线接受TKI治疗后耐药，后线进行免疫联合化疗的治疗方案，安全性总体可控。间质性肺炎这一不良反应值得临床医生关注，EGFR/ALK阳性患者接受TKI治疗间质性肺炎发生率约为3％，在本项研究中1例患者出现3级免疫相关性肺炎。

这项研究表明，在该患者群体中值得进一步探讨帕博利珠单抗联合铂类化疗的组合疗法。

最后是系列研究汇总，快存图收藏！

肺癌合并脑转移系列研究汇总