所有晚期EGFR突变型NSCLC患者都不得不面临的一个局面，就是TKI耐药问题！面对这一道不得不面对的难关，所有经过TKI一线或二线治疗的患者，NCCN指南所推荐：若患者存在T790M突变，推荐三代TKI奥希替尼；若没有T790M突变或奥希耐药的患者，则推荐化疗标准治疗。令人可惜的是，以铂类为基础的化疗，中位PFS仅有4、5个月左右，疗效十分有限！
在刚刚结束的2021年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）中，就公布了ORIENT-31研究的最新数据，这是首次公布其中期数据结果！研究中的免疫联合方案表现十分出色，显著延长了中位PFS，与化疗组相比中位PFS：6.9个月vs 4.3个月！
会议上表明ORIENT-31 的3 期研究，已达到主要终点。这项研究旨在评估比较信迪利单抗联合或不联合IBI305以及化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR阳性局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心研究。
该研究共纳入444例患者，均为EGFR阳性局部晚期或转移性非鳞NSCLC，其中共分为三种情况：
（1）一、二代EGFR TKI治疗进展且T790M阴性；
（2）一、二代EGFR TKI治疗进展后T790M阳性且接受三代EGFR TKI治疗进展；
（3）一线接受三代TKI治疗进展。
研究人员将患者按照1:1:1随机入组，分为3组：
A组：信迪利单抗+ IBI305+培美曲塞+顺铂；
B组：信迪利单抗+安慰剂+培美曲塞+顺铂；
C组：两种安慰剂+培美曲塞+顺铂。
主要研究终点为IRRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的PFS、客观缓解率（ORR）和安全性等。
在意向治疗（ITT）人群中，信迪利单抗联合贝伐珠单抗+化疗vs 化疗中位PFS：6.9个月vs 4.3个月（HR=0.464，95%CI: 0.337-0.639，P＜0.0001）。
信迪利单抗联合贝伐珠单抗+化疗方案的ORR为43.9% ，而化疗组仅为25.2%；中位缓解持续时间（DoR）并没有很明显差异，分别为8.3个月和7个月。
安全性方面，无新的安全性信号。 最常见（≥25%）的治疗期间不良事件（TEAE）包括贫血、中性粒细胞降低、食欲不振、白细胞降低、恶心、虚弱；最常见（≥2%）的免疫治疗相关不良事件（irAE）包括甲状腺功能减退症、甲亢等。
表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 是EGFR突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者一线治疗的标准治疗。目前已有三代EGFR-TKI可供使用，与第一代 EGFR TKI 相比，第二代和第三代 EGFR TKI 具有显著的临床益处，临床上该如何派兵布阵一直未有明确结论，一线使用一代、二代还是三代也众说纷纭。EGFR突变人群之所以难治，可能因为其对免疫治疗不敏感，临床研究试验显示免疫单药治疗EGFR突变人群的获益十分有限！
信迪利单抗传奇故事
2018年12月下旬，信达生物旗下PD-1抗体药物信迪利单抗注射液通过优先审评的方式，历时255天获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。
今年2月以来，信迪利单抗在国内犹如开挂一般，先后又获批了3项新的适应症：治疗一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌以及一线肝细胞癌，4项适应症的获批极大地提高了这款PD-1抗体药物适用的癌症患者群体。
另外，作为首款纳入国家医保目录的PD-1单抗药物，信达生物在保持先发优势的同时，施行了有竞争力的综合性市场推广策略、多线扩张了销售推广团队，最终提高了其在城市及医院的覆盖率及市场影响。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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