万众期待！医保谈判正式开幕，58种抗癌药挺进2021医保调整初审目录

（1）达可替尼此次医保初审的适应症为单药用于一线治疗EGFR19 号外显子缺失突变或 21 号外显子 L858R 置换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

（2）埃克替尼今年6月国内获批了单药新适应证。这是埃克替尼国内获批的第3个适应证用于II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC术后辅助治疗。

（3）奥希替尼早在2018年10月10日，国家医保局正式宣布三代EGFR-TKI奥希替尼正式纳入国家乙类医保目录。2020年一线适应症进入医保。本次医保初审的适应症，是今年的4月奥希替尼在国内获批的第3项适应证：用于在具有EGFR敏感突变的NSCLC成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。

（4）伏美替尼于今年3月国内获批，此次医保初审适应症是用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC。

2021年6月22日，和黄医药研发的小分子MET抑制剂赛沃替尼（savolitinib，曾用名：沃利替尼）在中国获批，成为中国迎来了首款获批的选择性MET抑制剂，这也是全球获批的第3款MET抑制剂。此次纳入医保初审是用于单药治疗既往全身性治疗失败或无法接受化疗的MET外显子14跳变NSCLC患者。

3月24日，普拉替尼（BLU-667）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。

肝癌领域共有5款药物通过初审进入调整目录，分别为贝伐珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、多纳非尼和阿帕替尼。

贝伐珠单抗目前已在2020医保目录中，此次再度出现在初审名单中则是因为最新获批的适应症：与阿替利珠单抗联合用于晚期肝癌的一线治疗。遗憾的是，阿替利珠单抗此次并未进入初步审查，贝伐珠单抗只能“单刀赴会”。

王牌组合“T+A”方案如今仅有贝伐珠单抗通过初审，不免令人唏嘘。但是若贝伐珠单抗肝癌适应症同样进入医保的话，对于晚期患者来说经济负担也会有极大的减轻。

此前，信迪利单抗已经入选2020医保目录，而此次通过审查则是因为新适应症的获批。2021年6月28日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准创新PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。这是全球首个获批的用于肝癌患者一线治疗的PD-1免疫联合疗法，也是肝癌一线首个国产PD-1联合治疗方案。

2021年6月，百济神州抗PD-1抗体新药替雷利珠单抗针对肝癌的新适应症上市申请（sDNA）获得批准，用于既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

与同样获批肝癌二线的国产PD-1卡瑞利珠单抗相比，两者疗效相当。而卡瑞利珠单抗去年就已被纳入医保目录，若替雷利珠单抗今年同样入选的话，将使肝癌市场格局再度发生改变。在进口药物暂未获批肝癌适应症的情况下，这些国产药物无疑给中国患者带来了新的希望。

多纳非尼用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗的获批是基于“甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心II/III期临床研究（ZGDH3）”的研究。多纳非尼是近14年来一线治疗肝细胞癌研究中，唯一获得优效且更加安全的新一代靶向新药。在部分亚组人群中，多纳非尼生存期超过21个月，这是中国肝癌病人的福音。此次通过医保初审，也将大幅减轻肝癌患者的负担，中国患者的治疗再添新选择。

2020年年底，阿帕替尼获得NMPA批准，适用于接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌（HCC）患者，而因为时间原因，未能赶上2020医保目录。此次，阿帕替尼蓄势待发，希望能挺进医保！

乳腺癌相关的有哌柏西利、阿贝西利、地舒单抗、马来酸奈拉替尼、西达本胺和甲磺酸艾立布林等。

哌柏西利是国内首个获批的CDK4/6抑制剂，用于与芳香化酶抑制剂联用治疗激素受体阳性、HER2阴性的绝经后女性患者局部晚期或转移性乳腺癌初始内分泌治疗。

阿贝西利是国内第二款获批的CDK4/6抑制剂，适应症为与芳香化酶抑制剂联用作为激素受体（HR）阳性、HER2阴性局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败疾病进展的晚期或转移性HR+，HER2-女性乳腺癌患者。

一线使用CDK4/6i将HR+/HER2-晚期乳腺癌绝经后患者的PFS延长了一倍，已经成为内分泌型乳腺癌患者的首选方案，但是哌柏西利目前的价格是13667元/125mg（没有援助政策），每月所需13677元，阿贝西利目前的价格是7750元/150mg，每月所需31000元。价格相对较高，如果纳入医保，将大大提高药物的可及性。

地舒单抗是一款RANKL抑制剂适用于在有实体瘤骨转移患者中骨骼相关事件的预防。在2020年医保谈判中，地舒单抗从原来的5298元/支，降至1060元/支，成功纳入乙类医保目录。也期待今年的好消息。

奈拉替尼（Neratinib）于2020年4月28日在国内获批上市，适应症为既往接受曲妥珠单抗辅助治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。

对于早期乳腺癌患者，如何降低复发、提高肿瘤治愈率是一直以来的探索方向。奈拉替尼是一种不可逆泛HER抑制剂，可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点，通过阻止HER家族及其下游信号通路而抑制肿瘤生长。是目前中国唯一获批的强化辅助治疗药物。

西达本胺是我国自主研发的一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于联合内分泌疗法治疗ER+、HER2-、经既往内分泌治疗复发/转移的晚期乳腺癌患者。

一项随机、双盲、安慰剂对照的关键性III期ACE研究表明，西达本胺+依西美坦较依西美坦单药，可显著延长患者的无进展生存期3.6个月（7.4 vs 3.8个月），其中在有内脏转移的患者中差异更明显。同时，西达本胺+依西美坦在客观缓解率、临床获益率方面均优于安慰剂+依西美坦。

艾立布林，是一种软海绵素类细胞有丝分裂微管动力抑制剂，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。目前的价格是3980元/支。STUDY-301研究是对比艾立布林与卡培他滨的3期试验，结果显示， 相较于卡培他滨，艾立布林可显著延长TNBC亚组的中位OS达5个月（14.4 vs 9.4个月，HR0.702， P =0.006），延长 HER2阴性人群中位OS 2.6个月（16.1 vs 13.5个月，HR 0.77， P =0.026）。成为后紫衫时代的优选。

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PARP抑制剂是一种靶向多聚ADP核糖聚合酶（poly(ADP-ribose) Polymerase，PARP）的肿瘤治疗方法。合成致死（Synthetic Lethality）的遗传学概念在一百年前被提出，PARP抑制剂是目前唯一一类利用该理论开发并获批的药物，在卵巢癌（OC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）等恶性肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

在此次国家医疗保障局（NHSA）发布的《2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查的申报药品名单》里，目前国内上市的四种PARP抑制剂，包括奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利，全部进入初审名单。

肝癌领域共有5款药物通过初审，分别为贝伐珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、多纳非尼和阿帕替尼。贝伐珠单抗目前已在2020医保目录中，此次再度出现在初审名单中则是因为最新获批的适应症：与阿替利珠单抗联合用于晚期肝癌的一线治疗。遗憾的是，阿替利珠单抗此次并未进入初步审查，贝伐珠单抗只能“单刀赴会”。信迪利单抗、替雷利珠单抗详见免疫篇，此次国产药物表现亮眼。

多纳非尼用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗的获批是基于“甲苯磺酸多纳非尼片一线治疗晚期肝细胞癌的开放、随机、平行对照、多中心II/III期临床研究（ZGDH3）”的研究。该研究随机入组了668例晚期肝细胞癌患者，其结果证实了相对于现有一线标准治疗药物索拉非尼0.4g BID，多纳非尼0.2g BID具有更好的疗效和安全性，能够显著延长晚期肝癌患者的总生存期：mOS分别 为12.1个月 vs. 10.3个月（风险比为0.831，95% 可信区间为0.699－0.988；p=0.0363），具有统计学显著性。

多纳非尼是近14年来一线治疗肝细胞癌研究中，唯一获得优效且更加安全的新一代靶向新药。在部分亚组人群中，多纳非尼生存期超过21个月，这是中国肝癌病人的福音。此次通过医保初审，也将大幅减轻肝癌患者的负担，中国患者的治疗再添新选择。

2020年年底，阿帕替尼获得NMPA批准，适用于接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌（HCC）患者，而因为时间原因，未能赶上2020医保目录。此次，阿帕替尼蓄势待发，定要拿下！

免疫药物依然是医保竞争最激烈的部分，国内上市的免疫药物除罗氏的阿替利珠单抗之外的八款免疫药物（排名不论先后）均进入2021医保初审目录：

帕博利珠单抗是截止目前国内获批适应证最多的PD-1抑制剂，共计7项适应证包括：

（1）经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤；

（2）联合培美曲塞、顺铂一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状NSCLC；

（3）联合卡铂、紫杉醇或白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状NSCLC；

（4）单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的EGFR-、ALK-局部晚期或转移性NSCLC；

（5）PD-L1阳性（CPS≥10）、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）；

（6）PD-L1（CPS≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗；

（7）KRAS、NRAS和BRAF基因均为野生型的，转移性或不可切除MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗。

纳武利尤单抗在中国已获批四大适应证：

（1）二线治疗驱动基因阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性NSCLC；

（2）含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1阳性的复发性或转移性头颈鳞癌（SCCHN）；

（3）既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者；

（4）联合伊匹木单抗用于不可手术切除的非上皮样、恶性胸膜间皮瘤成人患者一线治疗。

伊匹木单抗联合纳武利尤单抗于今年6月获批用于恶性胸膜间皮瘤成人患者的一线治疗，是中国首个获批上市的CTLA-4抑制剂。

度伐利尤单抗在国内目前已获批NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）两大适应证：

（1）同步放化疗后未进展的不可切除、III期NSCLC；

（2）与依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）化疗方案联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。

国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在国内已获得6项适应证：

（1）三线治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）；

（2）既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌；

（3）既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌；

（4）联合培美曲塞和卡铂用于EGFR/ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；

（5）既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期鼻咽癌患者的治疗；

（6）联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

特瑞普利单抗是我国批准上市的首个国产PD-1抑制剂药物。2020年12月，特瑞普利单抗已成功通过国家医保谈判，被纳入2020新版目录。

特瑞普利单抗已在中国获批三大适应证：

（1）治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤；

（2）治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌（NPC）；

（3）用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）。

替雷利珠单抗已在国内获批5大适应证：

（1）治疗至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；

（2）PD-L1 高表达的含铂化疗失败 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者；

（3）联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC；

（4）联合化疗一线子化疗晚期非鳞状NSCLC；

（5）治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

信迪利单抗在国内已经获批四大适应证：

（1）至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

（2）联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的一线治疗；

（3）联合吉西他滨和铂类化疗用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

（4）联合达攸同用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

复星凯特的嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）细胞治疗产品阿基仑赛注射液于今年正式在我国获批上市，成为中国首款CAR-T细胞治疗产品，但2017年，阿基仑赛注射液在美国上市的定价为37.3万美元（折合人民币约240万元），如果最终进入医保目录，将大大降低患者的经济负担。

抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗（RC48）于今年6月国内获批用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）。这是首款国产ADC药物，也是继恩美曲妥珠单抗（T-DM1）和维布妥昔单抗后，国内上市的第三款ADC。

附录#