不论过往是否接受PD1/PDL1治疗,EGFR 20ins神药效果依旧强势，DCR高达78%!

现有的EGFR EXON 20插入突变靶向药物中，Amivantamab（JNJ-372）是唯一获批药物，Mobocertinib（TAK-788）已经申请上市，待批中，而CLN-081和DZD9008都是很有潜力的新药。

近日 ，国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）正式受理武田制药的创新药物mobocertinib（TAK-788）的上市申请（NDA），用于治疗携带 EGFR 20ins的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Mobocertinib（TAK-788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂，是一种口服、一流、不可逆的 EGFR TKI。

在本次2021年国际肺癌研究协会 (IASLC)世界肺癌大会期间公布数据结果来看。无论患者之前是否接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂的治疗Mobocertinib 均会显示出临床活性！

根据  (NCT02716116) 1/2 期试验的队列研究结果。截止2020 年 11 月 1 日，试验中所有 3 个部分的所有 PPP（n = 114）。在这项包括剂量递增、扩展和扩展 (EXCLAIM) 队列3 部分组成的 1/2 期试验中，研究人员正在探索 mobocertinib 在铂类预处理有或没有 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的亚组NSCLC患者中，局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

主要终点是根据 IRC 评估的 RECIST v1.1 标准确认的 ORR；次要结局指标是研究者评估的 ORR、IRC 评估的 DCR、缓解持续时间 (DOR) 和 PFS。还评估了总生存期 (OS)。所有接受至少 1 剂莫博替尼治疗的患者均可评估安全性。

试验第 1 部分：剂量递增阶段，6 名患者之前接受过铂类治疗；

第 2 部分：扩展阶段,共分6个队列，既往有铂类治疗难治性EGFR外显子 20 插入突变且无活动性可测量中枢神经系统 (CNS) 转移的患者（n = 22；队列 1）；难治性HER2外显子 20 插入或点突变，并且没有活动的、可测量的 CNS 转移（队列 2）；难治性EGFR或 HER2 外显子 20 插入或点突变具有可测量的活动性 CNS 转移（队列 3）；治疗初治或难治其它EGFR具有或不具有T790M突变和突变罕见EGFR突变（队列4）; 先前对 EGFR TKI 有反应的难治性EGFR外显子 20 插入突变（队列 5）；初治EGFR外显子 20 插入突变（队列 6）；和具有EGFR/HER2突变的难治性其他肿瘤类型（非 NSCLC）（队列 7）。每天给予患者mobocertinib 160 mg；

第 3 部分：扩展队列，包括先前接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入突变阳性疾病患者（n = 96），以及先前接受过铂类治疗的患者（n = 86)。

在 PPP 人群中，49 名患者 (43%) 之前接受过单一的或与化学疗法相结合的免疫疗法。患者中位年龄为 60 岁（范围，27-84 岁），66% 的患者为女性；60% 的患者是亚洲人，大多数 (98%) 患有腺癌，大多数患者 (75%) 的 ECOG 体能状态为 1，并且从不吸烟 ；患者之前接受过 1 (41%)、2 (32%) 或 3 (27%) 种以上的全身抗癌方案；35% 的患者在基线时有脑转移。

结果表明，总体反应率（ORR）为28%（95% CI，20%-37%），疾病控制率 (DCR) 为78% (95% CI，69%-85%)。此外，在之前接受过 PD-1/PD-L1 治疗的 PPP 亚组患者中，通过 IRC 确认的 ORR 为 25%（95% CI，14%-40%）；在之前没有接受过PD-1/PD-L1 治疗的人中ORR为30%（95% CI，20%-43%) 。中位随访的6个月期间，mobocertinib的中位 DoR 分别为  58% 和 60%；每组的中位 PFS 分别为 7.4 个月（95% CI，5.5-21.1）和 7.3 个月（5.4-10.2）；各自的中位 OS 分别为 21.1 个月（95% CI，13.1-NE）和 24.0 个月（95% CI，13.1-NE）。

NSCLC患者EGFR 20ins外显子突变一线治疗多数采用含铂化疗方案，免疫治疗在二线和三线使用更多见，以PD-1(L)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）的发现和应用，为肿瘤患者带来一种新型治疗方式——免疫治疗，这无疑是肿瘤治疗领域里程碑的事件！但是根据试验数据表明，相对其它NSCLC患者，使用免疫治疗OS没有显著性差异，但患者会更快发生疾病进展！

一项首个比较wt-NSCLC与Exon20ins首个回顾性研究，来评估wt-NSCLC与Exon20ins对ICI治疗的疗效。试验共分为两个队列，主要终点为rwTTNT，次要终点为rwOS。

根据试验结果显示，Exon20ins 组rwTTNT明显低于wt-NSCLC组，且风险增加了58%，但是OS 没有显著差异！

这一研究证实了对于EGFR Exon20insNSCLC患者，免疫治疗方案有效性有很大局限，更加强调了靶向疗法的重要性！