日前，在国际肺癌研究协会（IASLC）举办的世界肺癌大会（WCLC）期间，英国肺癌筛查试验（UKLS）结果发表，为明确支持高危人群肺癌筛查带来了又一项重要证据。研究论文也同步登上《柳叶刀区域健康-欧洲》（The Lancet Regional Health – Europe）。
这项研究表明，仅单次低剂量CT扫描（LDCT）就能够大幅降低肺癌死亡率，降幅与肺癌筛查领域的几项主要试验的结果相似，包括美国国家肺癌筛查试验（NLST）和荷兰-比利时肺癌筛查试验（NELSON）。
截图来源：The Lancet Regional Health – Europe
这项研究从2011年10月-2013年2月纳入了4055名符合条件的肺癌高风险人群。这些人群年龄在50-75岁之间，5年内发展为肺癌的风险评分（通过LLP风险模型评估）≥4.5%。他们被随机分组接受单次LDCT筛查，或不进行筛查（常规护理）。同时，研究团队从国家登记处收集了截至2019年12月31日的肺癌病例和截至2020年2月29日的死亡数据。
共有1987名筛查组参与者和1981名对照组参与者接受了约7.3年的随访。LDCT组诊断出86例癌症，报告了30例肺癌死亡；对照组诊断出75例癌症，报告了46例肺癌死亡。统计结果显示，LDCT筛查组肺癌死亡风险降低35%，男性和女性获益相似（肺癌死亡风险降低37% vs 31%），但统计学上不够显著。
在随机分组后的第3-6年中，LDCT降低肺癌死亡率的好处最为显著。
▲筛查组（橙色）和对照组（绿色）的肺癌累积死亡率（图片来源：参考资料[1]）
随访期间共有512人死于任何原因（筛查组246人，对照组266人），全因死亡风险差异不明显，肺癌以外原因的死亡率也没有明显差别。
不过，在所有诊断出肺癌的161名参与者中，筛查组因任何原因死亡风险显著降低48%。共有100人因任何原因死亡，筛查组42例/86例，对照组58例/75例。
筛查组中早期肺癌的比例更高，晚期（III期或IV期）肺癌的发病风险比对照组降低57%。而肺癌筛查的基本依据正是及时识别早期肺癌，此时疾病有机会治愈。
筛查组中，肺癌风险随着结节数量增加而显著升高。发现3个结节的患者，后续肺癌发生风险是1个结节患者组的6倍多，而4个结节的患者，风险更是1个结节患者组的12倍多。
此外，这项研究也评估了过度诊断的风险。这是所有癌症筛查项目的一个潜在问题。NELSON试验报告了8.9%的过度诊断率，NLST试验最初报告为18%，近期新发表结果则表明LDCT组中只有3%的过度诊断。论文指出，根据UKLS中位随访7.2年后的绝对发病率（75例 vs 86例），在最坏情况下，肺癌筛查组中潜在的超额诊断率估计为15%。
为了进一步综合评估LDCT的效果和现有证据，研究团队还将此次UKLS结果与其他8项随机试验结果共同进行了荟萃分析，汇总结果显示LDCT筛查可降低肺癌死亡风险16%，全因死亡率略有下降3%。不同研究结果之间没有异质性，没有明显证据表明不同性别的获益不同。
因此，研究团队指出，尽管UKLS单项研究的肺癌死亡风险改善在统计学上不显著，但结合其他试验的一致结果，为高风险人群肺癌筛查提供了明确的支持。
UKLS试验首席统计学家，玛丽女王大学（Queen Mary University）Stephen Duffy教授表示， “这些结果增加了国际证据，证明LDCT筛查可降低肺癌死亡风险。”
《柳叶刀区域健康-欧洲》同期刊发的社论文章也指出，看起来是“阴性”、“统计学不显著”的结果，实际上带来了筛查有益的积极信号。
研究主要结局（肺癌死亡率）统计学不显著，与试验在试点阶段过早停止有关。此外，尽管目前对于最佳筛查间隔尚无共识，但UKLS试验表明，尽管只进行了单次筛查，但在长期随访下，能观察到肺癌死亡率的变化，这提示了筛查在高风险人群中的力量。
参考资料
[1] John K. Field, et al., (2021). Lung cancer mortality reduction by LDCT screening: UKLS randomised trial results and international meta-analysis. The Lancet Regional Health – Europe, DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100179
[2] Marie Darrason, et al., (2021). UKLS trial: looking beyond negative results. The Lancet Regional Health – Europe, DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2021.100184
[3] UK lung cancer trial shows screening at-risk groups lowers mortality rates. Retrieved September 4, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928128
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