万众瞩目的2021年世界肺癌大会（WCLC）于9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。
PD-1/PD-L1单药或免疫治疗联合化疗已在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中已发挥重要作用，在传统化疗的基础上加上PD-L1治疗能带来更早的疾病控制。有越来越多的证据证明，在一部分有选择的患者中，PD-L1加上CTLA-4单抗能带来更多的临床获益和生存延长。
今年WCLC公布了POSEIDONⅢ期临床研究结果，该研究评估了度伐利尤单抗联合或不联合Tremelimumab（CTLA-4单抗），加上化疗用于晚期鳞状或非鳞NSCLC一线治疗。
该研究共纳入1013例Ⅳ期NSCLC患者，无EGFR突变或ALK融合，PS评分为0-1分，既往未接受过系统抗肿瘤治疗。将患者分为三组，一组患者接受度伐利尤单抗＋化疗，一组患者接受度伐利尤单抗＋Tremelimumab＋化疗，另一组患者接受单纯化疗。该研究主要研究终点为度伐利尤单抗＋化疗对比单纯化疗的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。
研究结果显示，度伐利尤单抗＋化疗组中位PFS达5.5个月（95％CI：4.7-6.5），单纯化疗组中位PFS为4.8个月（95％CI：4.6-5.8个月）。度伐利尤单抗＋化疗组和单纯化疗组中位OS分别为13.3个月（95％CI：11.4-14.7）和11.7个月（95％CI：10.5-13.1个月）。
这项研究证实，度伐利尤单抗＋化疗组PFS优于传统化疗组，但在OS方面，两组未达到统计学差异。度伐利尤单抗＋化疗组不良事件发生率稍高于传统化疗组。这种联合治疗方案或可成为晚期NSCLC患者一线治疗新选择。
另外，值得关注的是，POSEIDON研究在联合治疗组，其化疗周期为4周期。Tremelimumab在整个治疗周期中仅使用5个治疗剂量，且整项研究中共涉及5种化疗方案，研究者可为患者选择适宜的化疗策略。
IMpower010研究是首个在早期肺癌辅助免疫治疗中获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，对于接受根治性切除术的PD-L1 TC≥1%和所有随机化的Ⅱ~ⅢA期NSCLC，辅助化疗后使用阿替利珠单抗相比最佳支持治疗（BSC）可获得显著改善的无病生存期（DFS）。本次WCLC报道的是先前的治疗方法，包括手术类型等，以及它们对DFS结果的潜在影响。
在ITT人群中，最常见的手术类型是肺叶切除术（78.1%），15.9%的患者进行了全肺切除术，5%的患者进行了双肺叶切除术。分别有80.7%和18.0%的患者进行了纵隔淋巴结清扫或取样。两组中，接受不同化疗药物治疗的大多数（76%~95%）患者均接受了计划的4周期化疗；从手术到首次接受阿替利珠单抗或BSC的中位时间分别为5.2个月和5.1个月。
研究结果显示，在PD-L1≥1%和所有随机化的Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗在大多数疾病分期、手术类型和化疗方案方面，均较BSC更有利于DFS获益。
PD-L1≥1%和所有随机化的Ⅱ~ⅢA期NSCLC，以及ITT人群的DFS
小细胞肺癌（SCLC）领域又进行了什么研究？本次WCLC公布了lurbinectedin联合多柔比星对比传统CAV化疗方案（环磷酰胺1000 mg/m2+多柔比星45 mg/m2+长春新碱2 mg）或拓扑替康用于复发性SCLC患者的ATLANTISⅢ期临床研究。
去年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了lurbinectedin上市，用于SCLC二线及以上治疗。治疗方案为3.2 mg/m2，每3周一次。
这项研究纳入的患者曾接受过一线化疗方案或其他治疗方案，PS评分≤2分，根据RECIST标准，有可测量或不可测量的病灶，无化疗间歇（CTFI）＜30天的患者则被排除在外。患者1：1随机分配至多柔比星联合lurbinectedin组和标准治疗组（拓扑替康或CAV组合化疗方案）。
研究结果显示，在意向治疗分析（ITT）人群中，lurbinectedin联合多柔比星组和标准治疗组的中位OS分别为8.6个月和7.6个月（HR＝0.967），两组无统计学差异。
从安全性方面来看，血液学毒性lurbinectedin联合多柔比星组显著优于对照组；非血液学毒性，两组无显著统计学差异。总体而言，lurbinectedin联合多柔比星3-4级不良反应发生率低于标准治疗组。
这项研究并未达到主要研究终点，即lurbinectedin联合多柔比星OS没有优于传统的拓扑替康或CAV组合化疗方案。但在安全性和耐受性方面，治疗组显著优于对照组。对于前期治疗间歇较长的患者，更有可能从该种治疗方案中获益。Lurbinectedin更适宜的治疗剂量仍需未来进一步探索。
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