2022第一版NCCN小细胞肺癌指南新鲜出炉！一文盘点指南精华！

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指南界的“模范学霸”又双叒叕“营业”了！近日，小细胞肺癌（SCLC）最新的2022年第1版美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南在官网发布。

指南截图

今日带大家盘一盘新版指南中都有哪些精华。话不多说，上干货嘞~

2022 v1版SCLC指南调整一览

这版指南都有哪些方面有哪些调整？先来一看究竟！

■ 新增一线治疗方案

此版指南在广泛期SCLC的一线治疗方案中，新增了：卡铂（AUC 5，第1天）＋依托泊苷（100 mg/m²，第1-3天）＋阿替利珠单抗（1200 mg，第1天），每21天为1周期，共治疗4周期。继以用阿替利珠单抗（1680 mg，第1天）维持治疗，每28天为1周期。一线免疫治疗地位再次提升。

这一更新是基于IMpower133研究结果，是三十年来广泛期SCLC首个总生存期（OS）超过1年的研究。

在该研究中，阿替利珠单抗组和安慰剂组的中位OS分别为12.3个月和10.3个月（HR＝0.7；95%CI：0.54-0.91；P=0.007）。中位无进展生存期（PFS）分别为5.2个月和4.3个月（HR＝0.77；95%CI：0.62-0.96；P=0.02）。

2020年，阿替利珠单抗在国内获批联合化疗用于一线治疗广泛期SCLC。

■ 纳武利尤单抗和帕博利珠单抗后续治疗推荐等级修改

第二项调整针对复发患者的二线及后续治疗，在其他可选方案中，两项免疫治疗地位上升，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗从3类建议修订为2A类建议。

纳武利尤单抗治疗方案的推荐基于CheckMate-032研究，探讨纳武利尤单抗单药或纳武利尤单抗+伊匹木单抗在晚期SCLC患者的疗效与安全性。纳武利尤单抗组客观缓解率（ORR）为11.6%，两组患者之间的总生存期（OS）相似，且单药治疗与联合治疗组相比安全性更高。

两组患者的ORR

帕博利珠单抗治疗方案的推荐基于KEYNOTE-158研究和KEYNOTE-028研究显示出的对既往接受过治疗的复发或转移性SCLC患者的临床获益。帕博利珠单抗在部分复发或转移的SCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性，这些患者之前接受过两种及以上的治疗，而与PD-L1的表达无关，且帕博利珠单抗耐受性良好。

帕博利珠单抗抗肿瘤活性

■ 减少化疗诱导骨髓抑制

第三项调整在支持治疗方面，减少化疗诱导的骨髓抑制发生率的预防性方案，从《2021 SCLC NCCN指南第三版》“含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂或拓扑替康方案之前，或给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）之后，可使用保护剂Trilaciclib”调整为“含铂/依托泊苷±免疫检查点抑制剂或拓扑替康方案时，Trilaciclib或G-CSF可作为预防选择”。

明显调整处盘完之后，我们再一起来看看新版指南中的治疗方案。

SCLC一线治疗方案汇总

■ 广泛期SCLC一线治疗

广泛期SCLC的一线治疗方案众多，往往需要多管齐下。根据全身转移的情况，大致分为以下几种：

• 无局部症状和脑转移：

广泛期SCLC一线治疗首选治疗方案

• 有局部症状：

此时需要进行放疗和化疗。

• 发生脑转移：

①有局部症状：在脑放疗之前进行系统治疗。

②无局部症状：除需要立即进行系统治疗的情况，在系统治疗前进行脑放疗。

■ 局限期SCLC一线治疗

局限期SCLC在全身治疗同步放疗期间，推荐使用依托泊苷联合顺铂。在此期间，不推荐使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。

局限期SCLC一线治疗首选治疗方案

SCLC二线及后续治疗布局

SCLC指南按照患者疾病复发时间进行治疗方案的区分。

▌ 复发时间≤6个月（体能评分PS 0-2）

• 首选治疗方案包括拓扑替康口服或静脉注射、Lurbinectedin及参加临床试验。

• 其他可选治疗方案还包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、替莫唑胺、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV）、口服依托泊苷、长春瑞滨、吉西他滨及苯达莫司汀。

▌ 复发时间＞6个月

• 首选治疗方案：用回原治疗方案（复发前的药物）。

• 其他可选方案中，以下方案增加为2A类：拓扑替康、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、替莫唑胺、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱（CAV），口服依托泊苷、长春瑞滨、吉西他滨、纳武利尤单抗和帕博利珠单抗；以下方案增加为2B类：苯达莫司汀。

另外，对于体能差（PS 2）的患者应考虑进行药物减量或生长因子支持。

SCLC二线及后续治疗

脑放疗方案调整

脑转移通常应使用全脑放疗（WBRT）治疗；不过，部分脑转移病灶较少的患者可以适当地使用立体定向放疗（SRT）/放射外科治疗（SRS）。WBRT的推荐剂量是30 Gy x 10每日分割，考虑在放疗期间和放疗后加用美金胺。

对于经皮冠状动脉介入术后发生脑转移的患者，可以考虑在部分患者中进行重复的WBRT；对于预后较好的患者，使用调强放疗（IMRT）加美金胺以保留海马的WBRT作为首选，因该方案比传统的WBRT同步记忆治疗产生的认知功能障碍更少。

参考文献：

[1]2022.V3版《NCCN肿瘤学临床实践指南：小细胞肺癌》

[2]2021.V3版《NCCN肿瘤学临床实践指南：小细胞肺癌》

[3]Horn Leora,Mansfield Aaron S,Szczęsna Aleksandra et al.First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.[J].N Engl J Med,2018,379:2220-2229.

[4]Ready NE,Ott PA,Hellmann MD,et al.Nivolumab monotherapy and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small cell lung cancer:results from the CheckMate 032 randomized cohort.J Thorac Oncol 2020;15:426-435.

[5]Chung HC,Piha-Paul SA,Lopez-Martin J,et al.Pembrolizumab after two or more lines of prior therapy in patients with advanced small-cell lung cancer(SCLC):Results from the KEYNOTE-028 and KEYNOTE-158 studies.2019 AACR Annual Meeting.Abstract CT073.Presented April 1,2019.