肺癌患者又得一次原发性肺癌的风险有多大？国产ADC药物维迪西妥单抗新适应证上市申请提交丨肿瘤情报

近日，在Gastroenterology杂志发表的一项研究发现，硫微生物饮食与早发性结直肠癌（CRC）癌前病变风险增加相关。

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膳食硫的微生物代谢产生硫化氢（H₂S），H₂S是一种胃肠道致癌物，但目前尚缺乏支持其在早期肿瘤形成中作用的证据。

本研究中，研究人员采用护士健康研究II（NHSII，1991-2015）数据，评估了接受下消化道内镜检查的59013人长期坚持硫微生物饮食的情况（基于43种与硫代谢相关的细菌丰度增加的饮食指数）及其CRC癌前病变风险。硫微生物饮食的特征是加工肉类摄入量高，混合蔬菜和豆类摄入量低，之前有研究认为这些食物与CRC的发生有关。

结果显示，研究人员记录了2911例早发性腺瘤。调整已确定的危险因素后，较高的硫微生物饮食评分与早发性腺瘤风险增加相关（OR_{Q4 vs Q1}=1.31，95%CI 1.10-1.56，P_trend=0.02），但与锯齿状病变无关。

而且，与硫微生物饮食评分最低的1/4女性相比，评分最高的1/4女性发生恶性潜能更大的早发性腺瘤风险显著增加（绒毛/管状绒腺瘤OR_{Q4 vs Q1}= 1.65，95%CI 1.12-2.43；P_trend=0.04）。

对青春期饮食的评估中也观察到早发性腺瘤的相似趋势。相反，在50岁以后发现的腺瘤没有观察到明确的相关性。

随着治疗方法的进步，肺癌幸存者的数量正在迅速增加，而越来越多的证据表明肺癌幸存者患有第二原发性肺癌（SPLC）的高风险。

近日，Journal of the National Cancer Institute杂志发表的一项研究中，研究人员开发并验证了基于大量人群的SPLC预测模型，该预测工具可以帮助识别SPLC的高风险肺癌患者，可将其纳入SPLC监测和筛查的临床决策中。

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研究人员采用1993-2017年诊断为原发性肺癌（IPLC）的多民族队列（MEC）中6325例曾经吸烟者的数据，使用原因特异性Cox回归分析开发了IPLC诊断后10年SPLC风险的预测模型。然后使用决策曲线分析评估了模型的临床效用，并使用两个基于人群的数据PLCO和NLST对其进行了外部验证，两个队列分别包括2963例和2844例IPLC（101和93 SPLC病例）。

研究结果显示，14063人年中，MEC队列有145例（2.3%）患者发生了SPLC。基于MEC队列的bootstrap验证显示，该预测模型具有高预测准确性（Brier评分=2.9，95%CI 2.4-3.3）和区分度（AUC=81.9%，95%CI 78.2%-85.5%）。

估计风险四分位数的分层显示，在第四相比第一四分位数中观察到的SPLC发病率差异有统计学意义（9.5% vs 0.2%，P<0.001）。

决策曲线分析表明，在1%-20%的10年风险阈值范围内，该模型与假设的全筛查或无筛查情景相比产生了更大的净效益。使用PLCO和NLST的外部验证中，AUC分别为78.8%（95%CI 74.6%–82.9%）和72.7%（95%CI 67.7%–77.7%）。

该模型可免费使用，网址为：https://splc-riskprediction.shinyapps.io/SPLC-RiskAssessmentTool/。

7月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网公示，荣昌生物已提交靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）“注射用维迪西妥单抗”的新适应证上市申请，并获得受理。根据早前公开资料，推测这一适应证为：单药治疗HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。

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维迪西妥单抗是首款获批上市的国产ADC产品，今年6月9日，该药已通过优先审评审批程序获得NMPA附条件批准上市，用于治疗HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌），且至少接受过2种系统化疗的患者。

7月14日，根据NMPA CDE官网，贝达药业和Agenus共同申报的1类新药泽弗利单抗注射液临床申请获NMPA默示许可，用于晚期实体瘤。

截图来源：CDE官网

泽弗利单抗是一种CTLA-4单抗。CTLA-4表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，其天然配体是B7分子，包括CD8和CD86分子。泽弗利单抗通过阻断CTLA-4与其配体（CD80和CD86）的结合来抑制CTLA-4对T细胞的负调控作用，从而增强肿瘤免疫监视和抗肿瘤反应。