不幸中的万幸是EGFR突变型非小细胞肺癌！用好这篇治疗“秘籍”，仍有希望生存5年！

与其它类型的靶向药物相比，EGFR抑制剂的序贯疗法已经有了比较完备的体系。从第一代EGFR抑制剂吉非替尼、埃克替尼和厄洛替尼，到结构优化的第二代的阿法替尼和达克替尼，再到第三代奥希替尼，以及正处于临床研究阶段的多款第四代新药，EGFR抑制剂的研发，可以说是靶向治疗中的一柄“标杆”。

充分发掘这几代药物的特点、周密谋划序贯治疗方案的情况下，EGFR突变的非小细胞肺癌患者，生存期可以达到5年甚至更长！

而在2020年公开的现实世界研究，第三阶段的GioTag研究中则指出，使用阿法替尼（Afatinib，Gilotrif）+奥希替尼的“2+3”序贯治疗方案，患者的中位总生存期为47.6个月，预估2年总生存率为85%；目前的数据成熟度仅有35%，还有很大的提升空间！

而奥希替尼一线治疗方案的落地，则是让患者们看到了全新的希望。

根据Ⅲ期FLAURA试验的结果，奥希替尼一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌，中位无进展生存期为18.9个月，中位总生存期为38.6个月。研究者认为，使用“3+X”的序贯方案，患者的预估中位总生存期可以超过40个月。

研究者指出，“3+X”方案的缓解率将远远超过“1+3”与“2+3”。以奥希替尼为一线治疗方案，优势将最大限度地体现于获益患者数量上。

事实上，从第一代到第三代EGFR抑制剂，疗效最好、患者最敏感的突变亚型其实是EGFR突变中19号外显子缺失和21号外显子L858R突变。这两种亚型在所有的EGFR突变中占比非常高，几乎接近80%。

这其中，就包括了“臭名昭著”的EGFR难治亚型，20号外显子插入突变（ex20ins）。

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EGFR ex20ins患者生存期究竟如何？许多大型现实世界统计研究都给出了回答。在一项筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中，ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月，中位总生存期仅有7.45个月，与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比，甚至不到三分之一。

奥希替尼治疗ex20ins患者的缓解率约为24%，与其它EGFR亚型天差地别。

但随着研究重心的倾斜，目前临床上已经有了越来越多的EGFR ex20ins抑制剂临床试验，患者的治疗前景非常光明。

Mobocertinib（TAK-788）治疗的整体缓解率为35%，中位治疗时间13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。

Amivantamab（JNJ-6372）治疗的整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。

Poziotinib治疗的整体缓解率为27.8%，中位缓解持续时间6.5个月。

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除了对奥希替尼“原发耐药”，自然还有一部分患者，在用药一段时间之后会对奥希替尼“继发耐药”（当然规范来说并不是这么称呼的）。

从临床治疗的角度来说，对奥希替尼耐药的患者，已经至少接受过2线方案治疗。对于这部分患者来说，后续方案的选择更需要将规范化与个性化结合起来。

目前已经有相关临床试验验证，在奥希替尼耐药患者的后续治疗中具有一定潜力的方案，包括EGFR C797S抑制剂（即第四代EGFR抑制剂）、MET抑制剂、EGFR/MET“双抗”以及HER3抑制剂等。

此外还有一些比较特殊的方案，如使用第一代EGFR抑制剂治疗耐药后发生T790M/C797S反式突变的患者，或使用以癌细胞表面的EGFR受体为靶标的耐昔妥珠单抗的治疗方案等等，都能取得一定的疗效。