抗癌“黑科技”TIL细胞疗法进军非小细胞肺癌，冲击二线！

文章来源：基因药物汇

相信大家对于“细胞免疫治疗”这种新兴的癌症治疗手段都不陌生。这种治疗方案总是伴随着争议出现，患者们被它已经展现出的卓越疗效所吸引，但又无法确定自己是否真的能够成为这种新生治疗方案的受益者、成为被“奇迹”眷顾的那个“超级响应者”，或者像其它追求希望的人一样，最终失望而归。

这种顾虑让许多患者踟躇不前，不知是否应该跟上研究者的脚步。但细胞疗法的潜力确实明显，因此大部分研究者的脚步并没有顾虑而停滞，反而更加大踏步地向前迈进着。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是继嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法之后又一个能够明确地使晚期癌症患者获益的细胞免疫疗法。就在近期，一项全新的TIL疗法临床试验开启。这一次，研究者将试验从末线提到了二线，细胞疗法终于开始正式冲击实体瘤二线治疗方案！

LN-145是一款患者自体来源的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂。治疗前，研究者会从患者体内提取肿瘤组织样本，并取得其中的TIL，在试验室中进行扩增。此外，患者将接受环磷酰胺或氟达拉滨的非清髓性淋巴结切除术，之后接受LN-145的回输治疗，同时接受白介素（IL）-2治疗。

研究者表示，IL-2将用于在患者体内激活TIL细胞，因此同样是关键性的治疗步骤。

目前，LN-145已经在宫颈癌和非小细胞肺癌等适应症上展现出了卓越的潜力。

根据已经在2019年ASCO大会上公开的研究结果，第二阶段的innovaTIL-04（C-145-04）中，LN-145治疗晚期宫颈癌患者的整体缓解率为44%，其中完全缓解率11%，疾病控制率更是高达85%。

根据目前更新的随访数据，接受治疗的患者中，81%的患者肿瘤突变负荷减轻。

这一阶段试验的结果让LN-145顺利获得了FDA的突破性疗法指定，并预计在2021年，也就是今年年内提交上市申请。

继宫颈癌之后，研究者又将目光投向了非小细胞肺癌。2021年4月6日，LN-145二线治疗非小细胞肺癌的临床试验正式登记。

在IOV-LUN-202试验中，研究者将筛选共计95例无法切除的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者均应在接受免疫联合化疗或免疫、化疗联合贝伐单抗一线治疗后进展，且不存在EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变。

除了宫颈癌和非小细胞肺癌，研究者还在筹备LN-145单药或联合派姆单抗治疗黑色素瘤、头颈淋巴细胞瘤等的临床试验，在非小细胞肺癌适应症上，研究者也计划尝试LN-145与纳武单抗和伊匹木单抗（“O+Y”）的联合应用效果。

TIL的全称是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即肿瘤浸润淋巴细胞，是一类深入肿瘤组织间质中的、具有更强杀伤能力的淋巴细胞，主要类型包括T细胞和NK细胞等。

与其它循环于血液中的同类T及NK淋巴细胞相比，TIL对于癌细胞的识别能力及攻击能力更强大，一定程度上能够突破癌细胞及肿瘤组织的免疫抑制效果。

说到这里，相信大家也都明白了，TIL疗法与CAR-T疗法相似，都属于过继性免疫疗法，需要在提取免疫细胞后进行试验室内扩增并回输到患者体内，甚至部分制剂同样也会为TIL附加嵌合抗原受体（CAR）。但TIL疗法中所采用的免疫细胞比起CAR-T疗法更加强大，因此一度被视为最有希望追赶甚至超越CAR-T疗法的新型实体瘤T细胞疗法。

与放疗、化疗、靶向治疗等相比，细胞免疫疗法问世不久，尤其是在实体瘤领域尚处于一个“摸着石头过河”的阶段，有一些令人眼前一亮的出色数据，也有一些让人担忧的新闻，可以说是“喜忧参半”。

但从临床试验的角度来说，在正规机构规范接受细胞治疗临床试验的患者，整体疗效还是比较让人满意的。几款国内外的CAR-T、TIL细胞和癌症疫苗方案在末线治疗阶段取得了举世瞩目的成就，NK及DC等虽未有颠覆性成果，但也是受到FDA等权威机构重视的新型治疗及辅助手段。

我们始终认为，应该用客观、科学而辩证的态度来看待细胞免疫治疗。发展的实质是新事物超越或替代旧事物的过程，新生的事物应当对旧事物采取“扬弃”的态度，继承并发展其中合理的、积极的东西，并否定其中错误的、腐朽的部分。

细胞免疫治疗是一种新生的事物，它具有蓬勃的活力，以及大量尚未被完全挖掘的潜力。同时，它所代表的、使用免疫能力治疗癌症的思路，也符合广大患者更高疗效、更少副作用的需求，是一个值得深入发掘的方向。

也许它尚且不够完善，但我们也不应该将其全盘否定，而是谨慎地、科学地参与其中，获取其“利”、摒弃其“害”，为肿瘤患者争取更有效的治疗、更长的生存期。