癌症是21世纪威胁人类健康的三大杀手之一。尽管肿瘤治疗技术在不断地进步,但至今人类仍然无法攻克癌症。
说到癌症,不得不提起高发病率和高死亡率的肺癌。据2019年新一期全国癌症统计报道,肺癌的发病率及死亡率分别占全部恶性肿瘤的20.03%及26.99%,高居各癌种首位。因此,肺癌治疗一直受到了持续广泛的关注。
众所周知,准确的癌症分期能作为临床医生治疗方案的重要依据。在肺癌患者中,有85%左右的患者是非小细胞肺癌(NSCLC),新确诊的NSCLC患者中,有30%左右的患者是Ⅲ期肺癌。通常情况下,肺癌可以分为:I期、II期、III期、IV期。I期和II期也称为早期,IV期称为晚期,而III期处于早期和晚期中间,也称为叫做局部晚期,也就是我们常说的中期。对于Ⅲ肺癌患者而言,其治疗是NSCLC治疗的一个重要分水岭。
对于早期(I期/II期)肺癌:大部分情况下医生都会建议直接手术切除,彻底治愈,手术之后也会根据患者情况选择是否使用辅助治疗手段,防止肿瘤复发;
对于晚期(IV期)肺癌:医生一般都会建议使用药物全身系统治疗,根据基因检测情况看是否使用靶向药或者免疫治疗药物;
对于中期(III期)肺癌:治疗方案选择相对复杂,很多时候可能既需要考虑手术切除又需要考虑药物系统治疗。
III期肺癌如果处理治疗得好,经过靶向、免疫、化疗和放疗后,则有可能变成I期、II期,甚至肿瘤消失,实现“临床治愈”。但如果处理不好会导致术后处理复发率较高,即使加入化疗、靶向辅助治疗,也容易进展为IV期远端转移。因此III期肺癌属于临床上确定治疗手段最复杂、判断预后最不确定的肺癌阶段,也最考验临床医生的水平。
图1. 第八版肺癌TNM肺癌(https://www.jtcvs.org/article/S0022-5223(17)32136-0/fulltext)
整体而言,只有部分患者能进行根治性手术治疗,更多的患者在初诊时已无根治手术治疗机会。因此,绝大多数的III期肺癌患者无法像早期患者那样做根除治疗,也不能完全像晚期患者那样做维持治疗,这使得III期肺癌的临床治疗处于“尴尬”的地位。
Ⅲ期NSCLC患者的同步放化疗标准治疗模式,是在2000年以后才确定的。该治疗方案的无进展生存期(PFS)只有17个月,而5年生存率仅为15%(IIIa期15%~20%,IIIb期5%~10%)。
近年来,随着免疫治疗的兴起,Ⅲ期NSCLC也有了许多重大突破,改变了治疗格局。和单纯的铂类化疗比,免疫治疗联合化疗可以取得更好的生存获益,该疗法也被NCCN指南推荐使用。即便如此,免疫治疗在NSCLC中仍有许多问题需要明晰:
如何选择治疗时机,治疗时长;
如何评估疗效,预测的标志物;
是否需要调节剂量;
联合使用是否比单药使用效果好……
除此之外,III期肺癌的异质性较强,临床治疗方案不好统一。更进一步的细化III期分期,精准治疗是未来临床的发展方向,但技术上难度很高。为保证III期肺癌患者治疗效益最大,NCCN指南和ESMO指南都特别强调多学科综合治疗。指南认为治疗团队应该至少有一个内科医生、放疗科医生及手术医生,我们称之为MDT(多学科会诊),这样对于患者来说才最靠谱。
根据流行病学数据,首次发现的肺癌患者,1/4为III期,对于这样一个庞大的患者群体,临床上做好精细化的精准治疗,能降低误诊或者错失治疗机会的可能。因此,多学科综合治疗对于患者而言,是非常有必要的。
对于一个家庭,一个患者,可治愈和不可治愈是有天壤之别的。对于有治愈希望的III期患者,临床医生和好的治疗方案拉他一把,就有可能将患者救回来。但是如果按照单学科治疗的思路,这个病人就有可能会错失治疗机会,甚至会被诊断变为IV期的患者。
图2. 第八版肺癌分期和预后(图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26762738/)
期望未来III期肺癌能在临床上有更加精细的分期,有更加精细化的精准临床治疗方案,实现患者获益最大化。
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参考文献:
[1]. The IASLC lung cancer staging project: Proposals for revision of the TNMstage groupings in the forthcoming (eighth) edition of the TNM Classificationfor lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2016, 11( 1):39-51.
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