2020年AACR大会上公布了两款靶向药物，对肺癌罕见靶点的疗效令人满意。
靶向治疗近几年发展迅速，近期在国际会议上，非小细胞肺癌（NSCLC）又迎来两个高效酪氨酸酶抑制剂（TKI）。受新冠疫情影响，2020年美国癌症研究协会（AACR）年会分为两部分，分别于美国时间4月27-28日和6月22-24日在线上召开。在大会上公布了larotrectinib（拉罗替尼）和poziotinib（波齐替尼）的研究数据。
挑战EGFR20插入突变，缓解持续时间达7.4个月
波齐替尼是一种创新口服广谱HER抑制剂，临床前试验显示其对携带20插入突变（ins）HER受体的抑制效果是现有TKI的几十倍，目前正在进行多项临床试验。
在ZENITH20-1这项多队列、多中心的II期研究中，用波齐替尼治疗既往接受过治疗的EGFR20ins晚期NSCLC患者，预设的主要研究终点的客观缓解率（ORR）95%CI下限为17%。结果显示，波齐替尼治疗115例患者的ORR为14.8%，疾病控制率（DCR）为68.7%，未达到主要研究终点。
其中，65%患者都出现肿瘤缩小。既往在2018年的单中心研究结果显示，波齐替尼的ORR为43%。
在总人群中，中位缓解持续时间（DOR）为7.4个月（95%CI 3.7-9.7），中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，相比之下，既往其他一代/二代EGFR-TKI治疗20ins的中位PFS只有2个月左右，已经相当不错。
亚组分析显示，在既往接受过1、2、3或更多线治疗患者的亚组中，ORR相当一致，分别为14.3%、13.8%和16.2%。在先前没有用过EGFR-TKI治疗的患者中观察到最高的ORR（17.4%），没有脑转移的患者ORR为15.5%，体能评分（ECOG）为0患者ORR为18.9%。
虽然未达到主要研究终点，但是波齐替尼给EGFR20ins患者带来新希望，而疗效持久的特点也可能是其未来发力之处，值得期待。
拉罗替尼已经是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，基于前期亮眼数据已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗NTRK融合的晚期实体瘤患者。在今年AACR大会上，拉罗替尼更新了研究的亚组数据结果。
这项研究分析了拉罗替尼三项临床试验的数据（NCT02122913、NCT02576431、NCT02637687）。在总人群中，ORR为79%，中位DOR为35.2个月，中位PFS为28.3个月，中位OS为44.4个月。这意味着拉罗替尼治疗NTRK融合阳性实体瘤患者不仅疗效高，而且持续时间长，同时也带来了长生存时间。
对于初治患者，拉罗替尼治疗NTRK融合阳性患者的ORR可以达到91%，中位PFS为25.8个月，中位DOR和OS均未达到。值得注意的是，随着治疗线数的增加，患者的疗效并没有出现明显的降低，≥3线治疗的ORR为85%，中位DOR为35.2个月，中位PFS为28.3个月，中位OS为44.4个月。根据ECOG评分来分析，拉罗替尼在体能评分较好的患者中ORR较高，但是对于ECOG为3的患者也有一定的疗效。
相比之下，非NTRK融合组的中位DOR为3.7个月，中位PFS为1.8个月，中位OS为10.7个月。
综上，随着靶向新药的研发，肺癌患者即将迎来更多靶向药物，既往无药可治的、罕见靶点的药物也逐渐问世。此外，新型靶点的TKI初步展现了可观和持久的疗效，未来可期。
[1]Poziotinib activity and durability of responses in previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients – a Phase 2 study. Abstract CT081. 2020 AACR Annual Meeting
[2]Larotrectinib in TRK fusion cancer patients: Outcomes by prior therapy and performance status. Abstract CT199. 2020 AACR Annual Meeting
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