CheckMate-067研究数据更新，O+Y方案使晚期黑色素瘤患者获得6年OS！丨肿瘤情报

要点提示

1. The Lancet Oncology：达拉非尼联合曲美替尼或可改善胶质瘤治疗现状
2. JCO：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤中位总生存期（OS）长达6年
3. 新药：恩沃利单抗获批上市！
4. 新药：PD-L1/CTLA4双抗+化疗治疗晚期胰腺癌获批Ⅲ期临床
5. 新药：伏美替尼拟纳入突破性疗法

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The Lancet Oncology：达拉非尼联合曲美替尼或可改善胶质瘤治疗现状

目前，对于低或高级别胶质瘤患者仍迫切需要可改善其预后的治疗手段。一项发表于The Lancet Oncology的研究汇报，评估了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变阳性的低或高级别胶质瘤的活性和安全性。

 

该汇报是ROAR篮子试验的一部分，纳入了18岁以上，ECOG评分0-2分的BRAF V600E突变阳性的低或高级别胶质瘤患者，其中高级别胶质瘤患者45名（31名患者为胶质母细胞瘤患者），低级别胶质瘤患者13名。患者接受达拉非尼（150 mg bid）联合曲美替尼（2 mg qd）的治疗至患者不耐受、疾病进展或死亡。研究主要终点是研究者评估的意向治疗人群（ITT）客观缓解率[ORR，高级别胶质瘤队列：完全缓解（CR）+部分缓解（PR），低级别胶质瘤队列：CR+PR+轻微缓解（minor response，MR）]。

 

研究结果显示，在高级别胶质瘤队列中，经过中位时间12.7个月（IQR 5.4–32.3）的随访后，45名患者中有15名（33%；95%CI 20%-49%）通过研究者评估有客观缓解，其中3例患者达到CR，12例患者达到PR。在低级别胶质瘤队列中，中位时间32.2个月（IQR 25.1–47.8）的随访后，13名患者中有9名（69%；95%CI 39%–91%）通过研究者评估有客观缓解，包括1例CR患者、6例PR患者以及2例MR患者。共有31例患者出现３级以上不良反应，最常见的是疲劳[5（9%）]、中性粒细胞计数减少[5（9%）]、头痛[3（5%）]和中性粒细胞减少症[３（5%）]。

 

研究表明，达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变阳性的低或高级别胶质瘤治疗中，显示出了具有临床意义的活性，其安全性表现与其他瘤种患者一致。

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JCO：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤中位OS长达6年

近期，CheckMate-067研究的最新长期随访数据于国际知名肿瘤期刊Journal of Clinical Oncology得以发表。CheckMate-067研究先前的研究数据已经证明纳武利尤单抗单药或联合伊匹木单抗一线治疗无法切除III/IV期黑色素瘤的长期临床获益，此次数据更新报道了6.5年（最短随访时间）随访后的疗效和安全性数据。

 

研究纳入了945例无法切除III/IV期黑色素瘤患者，按1:1:1的比例随机分为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组（n=314）、纳武利尤单抗单药组（n=316）以及伊匹木单抗单药组（n=315）。

 

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者在接受纳武利尤单抗（1 mg/kg q3w）联合伊匹木单抗（3 mg/kg q3w）治疗4个周期后接受纳武利尤单抗（3 mg/kg q2w）维持治疗，纳武利尤单抗单药组患者接受纳武利尤单抗（3 mg/kg q2w）联合安慰剂治疗，伊匹木单抗单药组患者接受伊匹木单抗（3 mg/kg q3w）联合安慰剂治疗4个周期。

 

研究的主要终点包括三组患者的无进展生存期（PFS）和OS，次要终点包括纳武利尤单抗联合伊匹木单抗于纳武利尤单抗单药治疗疗效、安全性评估以及黑色素瘤特异性生存期（MSS）。

 

最新数据显示，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者中位OS为72.1个月，中位MSS未达到；纳武利尤单抗单药组患者中位OS为36.9个月，中位MSS为58.7个月；伊匹木单抗单药组患者中位OS为19.9个月，中位MSS为21.9个月。三组患者中BRAF突变患者的6.5年OS率分别为57%、43%和25%，BRAF野生型患者的6.5年OS率分别为46%、42%和22%。

 

此次CheckMate-067研究的更新数据，是迄今为止Ⅲ期黑色素瘤研究中，中位OS与MSS最长的报告，表明使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗晚期黑色素瘤患者可持久改善患者症状。

 

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新药：恩沃利单抗获批上市！

2021年11月25日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准了PD-L1抑制剂恩沃利单抗上市，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

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新药：PD-L1/CTLA4双抗+化疗治疗晚期胰腺癌获批Ⅲ期临床

11月24日，康宁杰瑞生物制药宣布，由该公司研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨治疗晚期胰腺癌的Ⅲ期注册临床研究（KN046-303）申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。

该研究旨在比较KN046于安慰剂联合白蛋白紫杉醇、吉西他滨治疗未经系统治疗、不可切除局部晚期或转移性胰腺癌患者的疗效和安全性。研究主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的PFS和OS，关键次要研究终点为IRC评估的ORR。

 

先前，一项关于KN046联合白蛋白紫杉醇、吉西他滨一线治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的Ⅱ期临床研究结果显示，与AG方案（白蛋白紫杉醇联合吉西他滨）相比，KN046联合白蛋白紫杉醇、吉西他滨可使患者ORR提高一倍以上。该研究以壁报形式在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上首次亮相，并在今年的中国临床肿瘤学会（CSCO）大会公布了此项研究的更新数据。

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新药：伏美替尼拟纳入突破性疗法

11月23日，CDE官网显示，艾力斯医药的甲磺酸伏美替尼片拟纳入突破性疗法，一线治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

甲磺酸伏美替尼片属于三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。

 

2021年3月，在中国获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

 

前段时间，伏美替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC的Ⅲ期临床研究——FURLONG研究，达到PFS主要研究重点，相比吉非替尼伏美替尼显著提升了患者的PFS获益。

 

参考文献：

1. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutant low-grade and high-grade glioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00578-7/fulltext

2. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.02229

3. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20211125145106104.html

4. https://mp.weixin.qq.com/s/onIBq0Mc4wCjDTcNVPKJgA

5. https://mp.weixin.qq.com/s/D8zJdFG-1GtB8q8-dZr1Vg