一周药闻|肿瘤药讯新鲜速递-咚咚肿瘤科

随着ESMO大会的完美落幕，给我们留下了许多试验的最新进展！也是基于这些最新数据，也为各种肿瘤药物带来更加科学有力的数据基础。FDA抢占先机，先后批准了固定剂量组合、Tivdak、CT-0508的上市申请；NMPA也毫不示弱，批准信迪利的新适应症，为中国广大癌症患者带来福音……别错过这些精彩信息，快来和小编一探究竟吧！

FDA授予relatlimab与Opdivo固定剂量组合优先审评资格，治疗黑色素瘤

2021年9月20日，FDA授予百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司的LAG-3抗体relatlimab和抗PD-1抗体Opdivo（nivolumab，o药）构成的固定剂量组合的生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，用于治疗患有不可切除/转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。如果获得批准，relatlimab有望成为首个获得FDA批准的LAG-3抗体。

该项审批结果是根据一项在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布的2/3期临床试验的疗效和安全性研究。在实验中relatlimab/nivolumab组合疗法使黑色素瘤患者无进展生存期（PFS）获得具有显著统计学意义和临床意义的获益。组合疗法组和安慰剂组的中位PFS分别为10.12个月和4.63个月。relatlimab是首个在3期临床试验中证明对患者有临床获益的LAG-3抗体。

FDA加速审批Tivdak上市，用于治疗复发或转移性宫颈癌

2021年9月21日，FDA 就加速批准了由Seattle Genetics、Genmab 联合研制的tisotumab vedotin (Tivdak) ，用于治疗化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者，填补了这一类疾病治疗空白！

申请是基于2020年ESMO年会公布的innovaTV 204 试验 (NCT03438396) 的第 Ⅱ 期数据，这是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究。试验共纳入101例复发性或转移性宫颈癌患者，患者均先前接受过双重化疗（联用或不联用贝伐单抗）但病情进展，或接受过至少2种疗法治疗复发性和/或转移性疾病。患者的中位年龄为 50 岁，95% 是白人，58% 的 ECOG 体能状态为 0。此外，68% 的患者患有鳞状细胞癌，27% 患有腺癌，5% 患有腺鳞癌。几乎所有患者（或 94%）在基线时都患有盆腔外转移性疾病。患者每3周给药（tisotumab vedoti）一次，一次接受 2.0 mg/kg（最大剂量为 200 mg）的静脉注射。实验旨在评估其药物的疗效性和安全性。主要终点是盲法独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和耐受性。

中位随访时间为10.0个月（IQR 6.1～13.0），其中ORR达到24%（95%CI 16%~33%）；疾病控制率（DCR）为72%，包括7例（7%）完全缓解，17例（17%）部分缓解（图2）；中位缓解持续时间（DoR）为 8.3 个月（95% CI，4.2–未达到）；中位PFS为4.2个月；中位OS为12.1个月；6个月的PFS率为30%；6个月的OS率为79%。tisotumab vedoti的中位反应时间 (TTR) 为 1.4 个月（范围，1.1-5.1），并且在前 2 个治疗周期内观察到活性。接受tisotumab vedoti治疗的人中有 4% 实现了疾病稳定，而 24% 的人经历了疾病进展。79% 的患者经历了目标病变的减少。

tisotumab vedotin 最常报告的不良反应包括血红蛋白降低 (52%)、疲劳 (50%)、淋巴细胞减少 (42%)、恶心 (41%)、周围神经病变 (39%)、脱发 (39%)、鼻衄（39%）、结膜不良反应（37%）、出血（32%）、白细胞减少（30%）、肌酐升高（29%）、干眼症（29%）、凝血酶原国际标准化比值增加（26%）、活化部分凝血活酶时间延长 (26%)、腹泻 (25%) 和皮疹 (25%)。

NMPA受理了信迪利单抗上市申请治疗食管鳞癌

2021年9 月 22 日，根据CDE显示，NMPA受理了信达生物的信迪利单抗上市申请，联合化疗用于一线治疗食管鳞癌。

在2021年刚结束的ESMO大会上，ORIENT-15数据也有了更新研究期中分析达到全部研究终点。截至2021年4月9日，659例受试者随机入组并接受研究治疗。在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长中位总生存期（mOS），两组的mOS分别为16.7个月和12.5个月，降低死亡风险37.2%，风险比（HR）为0.628，p＜0.0001。在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著延长中位总生存期（mOS），两组的mOS分别为17.2个月和13.6个月，降低死亡风险36.2%，HR为0.638，p=0.0018。在总体人群中，两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.2个月和5.7个月，HR为0.558，p＜0.0001；在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，两组的mPFS分别为8.3个月和6.4个月。

FDA授予细胞疗法CT-0508快速通道资格，用于治疗实体瘤

2021年9月22日， FDA已授予CARISMA Therapeutics的细胞疗法CT-0508快速通道资格，用于治疗实体瘤。

免疫疗法已经证实可以显著改善特定癌症患者的预后，但仍有许多患者对治疗没有反应。CAR-T在血液肿瘤领域中强有力的治疗能力有目共睹，但对实体瘤效果有限。根据2019年全球数据指出：约90%的恶性肿瘤发病率是由实体瘤引起，血液肿瘤仅仅是众多恶性肿瘤之中较小的一部分。在2019年，更是开发出了全球首个上市CAR-T产品Kymriah的诺华宣布，放弃对实体瘤领域CAR-T的研究计划，业界一片哗然。就连制药巨头都难以应对CAR-T在实体瘤研究方面的挑战。为此，CAR-M 技术应运而生，突破壁垒！攻克实体瘤的城池堡垒，CT-0508有了一席之地！

申请根据一项多中心的研究(NCT04660929) 1 期实验数据部分。试验纳入的患者必须患有 HER2 阳性的复发性或转移性实体瘤，并且没有可用的治愈性治疗选择，以及患有乳腺癌和胃/胃食管交界处癌症的患者必须经历过批准 HER2 靶向药物的失败、接受标准治疗失败HER2 阳性癌症患者。该试验将分两组：

第一组患者按剂量递增的方式分3次输入这种改造后的巨噬细胞（5亿、15亿、30亿细胞）。

第二组患者在一天内输入50亿改造后的巨噬细胞。

试验主要终点是评估CT-0508的安全性（包括但不限于不良反应的频率和严重程度）和耐受性，次要终点是评估其疗效（ORR、PFS）

CAR 巨噬细胞将在 HER2 过度表达的实体瘤中进行评估，包括：腺癌、胆管癌、胆道癌、膀胱癌、乳腺癌、乳腺癌、导管癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、卵巢上皮癌、小细胞癌、鳞状细胞癌、移行细胞癌、结直肠癌、食管胃交界处肿瘤、炎性乳腺癌、胃癌、恶性肿瘤、卵巢肿瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈癌、子宫内膜癌和小细胞肺癌.

仿制药瑞戈非尼报上市

2021年9 月 23 日，NMPA的审评中心（CDE）官网显示，齐鲁制药的瑞戈非尼片正式申报上市。

瑞戈非尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药，是拜耳公司继索拉菲尼以后开发的新一代口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂。可以靶向作用于RAF、KIT、RET、PDGFR、VEGFR1和TIE2等信号通路，曾批准用于治疗转移性结直肠癌、局部晚期的/无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤、既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌等。

NMPA优先审评Cadonilimab上市申请，治疗复发或转移性宫颈癌

2021年9月24日，NMPA已经正式受理并获得优先审评康方生物的PD-1/CTLA-4双特异性抗体药物Cadonilimab (AK104)新药上市申请，用于治疗复发或转移性宫颈癌。

Cadonilimab（研发代号AK104）是康方生物自主研发的新型的、潜在下一代首创PD-1/CTLA-4 双特异性肿瘤免疫治疗药物，旨在实现与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），而不是正常外周组织淋巴细胞的优先结合。AK104同时靶向两个经过验证的免疫检查点分子：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)。