乐伐替尼联用PD-1：胆管癌数据分享

老是觉得抗肿瘤免疫的道路上，咱国内略慢一步，那些抛头露面、引试验抛数据的总是些国外的大拿。

今年开年的2018 ASCO-GI（美国临床肿瘤协会——胃肠道研讨会）上，中国团队现身，而且这次带来的是并不常见的肝内胆管癌（ICC）的免疫联用数据。

数据来自北京协和医院肝脏外科赵海涛教授团队的小样本临床研究，探索了PD-1抑制剂Keytruda或Opdivo联合乐伐替尼（Lenvatinib）治疗晚期肝内胆管癌的临床疗效和安全性，并通过二代测序技术检测了疗效相关的肿瘤基因突变并计算肿瘤突变负荷（TMB）。

肝内胆管癌：联用数据

研究共纳入了14名成年晚期多线治疗的ICC患者，给予乐伐替尼10mg 1日/1次口服+Keytruda 200mg 3周/1次静脉注射，或Opdivo 140mg 2周/次静脉注射。

14名入组患者中，有13名至少接受过两线系统治疗，1名患者接受过一线系统治疗。

研究的主要终点包括：无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)，次要终点包括：临床获益率 (CBR)和安全性。

在研究过程中对所有入组的患者采集肿瘤和血液样本，成功针对其中10位患者进行了全基因组测序，平均有效测序深度1000X，分析肿瘤基因组的所有变异形式并计算肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定（MSI）状态。

研究结果显示：14例患者中，部分缓解率为21.4%（3/14），疾病控制率达到93.0%，中位无进展生存期为5.0个月，临床受益（部分缓解+疾病控制）超过5个月以上的比率为64.3%。如下图，

有没有精准受益人群？

通过基因测序分析，高TMB值（TMB≥12）的患者与更好的治疗反应和更长的无进展生存期呈强相关性，提示TMB有可能作为判断预后的特征性标志。

△ 无进展生存期，

黄线为TMB＞12的人群，蓝线为TMB＞12的人群

安全性方面，乐伐替尼替尼联合PD-1抑制剂治疗的安全性高，入组患者耐受良好。

最常见的副作用为高血压，转氨酶升高以及疲劳，3例患者（21%）出现3级以上副作用。对于临床晚期肝功能较差的入组患者者，联合治疗方案也可耐受。

总结：上本试验的入组患者多为接受了多线治疗的肝内胆管癌患者，预后较差。此次乐伐替尼与PD-1的联用在高TMB患者当中表现出了可喜成效，且副作用耐受，期待进一步的试验数据。