很多肿瘤患者都有这样的疑问：为啥别人用靶向药效果那么好，我们效果那么差，耐药那么快？为啥为啥别人用PD-1抗体效果这么好，我们这么差？为啥别人化疗很久都不耐药，我们只能用几个月？其实，这些问题都没有答案，或者都有答案，只是我们目前的科学研究还不足以精准的解释它们，或者其它的。
有的患者会经常给我们留言：我们已经没有药可以用了，医生都放弃了，我们该咋办？每次遇到这样的问题，我也不知道该怎么回答。临床医生是基于一些经验和临床数据做判断，不希望患者过度治疗，最后人财两空。但是，对于一个家庭来说，每位患者都是整个世界，我们最亲最爱的人，怎么可以放弃他/她！所以，很多患者家属就自己学习各种肿瘤治疗手段，开始了从门外汉到“专家”的蜕变，甚至放弃了工作，为的就是给自己的亲人拼一个希望。我们接触了不少这样自学成才的患者或者家属，也力所能及的的提供有用的信息，真的非常的佩服他们。上周五还有一位被北京和广州的顶级医院放弃的患者家属来咨询，述说了自己的治疗经历，他们现在状态很好，祝福他们。
只要不放弃，就有希望。
今天再给大家讲一个正能量的例子。为什么是再？因为我们以前已经讲述过一个类似的患者，采用的是最豪华配置的免疫细胞治疗技术——基于neoantigen的TIL细胞疗法，而且由全宇宙最顶尖的Rosenberg团队操刀，面对的也是最凶险的肿瘤，详情看下面的链接：
今天的这位患者，使用的是看起来略微有点不靠谱的治疗手段——肿瘤疫苗，为啥略微不靠谱呢？之前好多的研究机构和制药公司投入了好多钱，经过了好多年的研究，最后也没有出来一个很好的肿瘤疫苗药物，如果不算那个奇葩的前列腺癌的药物Provenge。但是今天这位患者成功了！科学这东西有时候说不准，白猫黑猫抓到老鼠就是好猫，看起来“不靠谱”的疗法也可以治愈一些患者，科学在进步嘛！
晚期胆管癌，一个死亡率超高的癌症类型，预后很差，除手术外没有什么非常有效的治疗办法，对化疗很不敏感，靶向药物更是没有。据估计有淋巴结转移的晚期胆管癌患者的5年生存率不到8%。
这位女性患者，56岁的时候确诊晚期胆管癌，经过手术后反复复发、伴有肺部、淋巴结转移，没有其他治疗手段可供选择。经过专家团的商量，决定给他使用一种个性化的肿瘤疫苗，看看是否会有效果。病人也非常的配合，反正也没有其他好的选择。这个疫苗的效果非常好，该患者在确诊后第五个年头依然与病魔顽强的斗争着，并且在最后一次切除术后保持了41个月的无瘤状态！
上图显示了该患者具体的治疗过程：该患者于2010年6月确诊为肝胆管癌，手术后于2011年3月和2012年4月肝部局部复发，都只能是手术处理，在没有其他治疗手段情况下选择了成为个性化疫苗研究的志愿者。在2012年9月第一次接受肽疫苗，随后一直使用，2013年3月发现肺部转移后手术，术后保持了41个月的无瘤状态。
相信不少眼尖的病友们也发现了，这位患者使用肿瘤疫苗后还发生了肺部转移啊，那怎么能说明这个疫苗有效果呢。科学家们当然也发现了，并且十分严谨的对比了四次不同部位的肿瘤突变基因，研究了肿瘤细胞的谱系，说白了就是查了肿瘤的族谱了，发现原来啊，你是早就迁居到肺部的了；另外一个证据就是在使用疫苗后，肺部肿瘤浸润的T细胞数量明显增多。
那么科学家们是怎么做出这种个性化肿瘤疫苗的呢？首先科学家们对患者的肿瘤组织进行基因测序，预测一些肿瘤组织特有而正常组织没有的蛋白序列，这就是靶点；然后再通过质谱来验证这些预测出来的抗原肽是不是真的存在。经过层层筛选，最终选择出了7个蛋白序列，选到这就已经是千挑万选了，但实际上最终只有3种诱导了强烈而持久的T细胞反应，就是说：一大堆的顶级科学家忙活了很多天筛选出来了七个不错的潜力股，最后只有3个有效。所以个性化难就难在这了，基因突变实在太多，哪个有用哪个没用对于不同的人又不一样，有时候也要看运气。下面就是这七种蛋白序列，就是这里面的三个救了患者的命：
最后严谨的科学家们终于得出了结论：个性化肿瘤疫苗引起了免疫系统对于肿瘤强烈的反应，延长该患者的生存期，并且非常惊艳的保持了41个月的无瘤状态。
提醒咚咚粉丝：这仅仅是个例，不少肿瘤疫苗的临床试验都已失败告终。不过这位患者是个性化的肿瘤疫苗，算是升级版了，可能略微靠谱些。
这位患者的肿瘤被完美的控制了，但是菠菜和土豆在这里有话要说：
这种个性化疫苗离实际应用还有漫长的路要走，不过我们会一直跟踪，有好消息及时分享。
肿瘤治疗有时候是看运气的，科学的发展就是想给大家解释并且预测这些“运气”。
精准医疗或者个性化治疗确实是个好东西，每位患者都不一样，量体裁衣或许才会让患者更受益，有需要咚咚可以帮忙。
畅想一下，个性化疫苗激活免疫系统识别肿瘤，联合PD-1抗体解除对T细胞的抑制，那杀伤起肿瘤来真是画美不看。
最后，咚咚还会继续努力，陪伴大家一起打败小癌。
参考文献：
Markus W. Löffler, et al. Personalized peptide vaccine-induced immune response associated with long-term survival of a metastatic cholangiocarcinoma patient . Journal of Hepatology 2016 vol. 65 j 849–855.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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