又一篮子试验完整结果出炉，针对HER2靶点，胆道肿瘤或再添新方案

中位无进展生存期(PFS)为2.8个月(95% CI 1.1-3.7)；胆囊癌、胆管癌和壶腹癌组的中位PFS分别为3.7 (95% CI 0.8-6.4)、1.4 (95% CI 0.5-9.1)和1.1 (95% CI 1.1-3.8)个月。中位OS为5.4个月(95% CI 3.7-11.7)；胆囊癌、胆管癌和壶腹癌组的中位总生存时间分别为9.8个月(95% CI 2.4-不可估计)、5.4个月(95% CI 0.8-16.2)和5.0个月(95% CI 3.7-10.2)。

安全性方面，BTC队列中的所有25例患者至少出现过1例不良反应(AE)；2例(8%)有与治疗相关的严重不良反应(腹泻、脱水、急性肾损伤)，5例(20%)患者因治疗紧急AEs和/或临床进展导致停止治疗。腹泻是BTC队列中最常见的AE，14名患者(56%)报告了任何级别的腹泻，6名(24%)有3级腹泻事件，没有4级腹泻。

晚期BTC患者的治疗选择有限，总体预后较差，因此开发新的治疗方法至关重要。在这个BTC队列中，Neratinib是安全的，表现出适度的抗肿瘤活性，确认的ORR为16% (95% CI 4.5 36.1%)， CBR为28.0% (95% CI 12.1 49.4%)，这与目前标准的细胞毒性化疗相比是有利的(ORR 5-26%)。这些数据证实了体细胞HER2突变在BTC中的致癌作用，为靶向HER2错义突变作为治疗方法提供了进一步的支持，并为罕见的体细胞HER2激活突变实例中HER2靶向治疗的操作特点提供了急需的基准。

其实这并不是第一项针对HER2过表达胆道肿瘤患者的篮子试验。Mypathway是一个非随机、多中心、开放标签、IIa期、篮子试验。入组标准为HER2扩增或过表达或两者兼具的经治转移性胆管癌患者。接受静脉帕妥珠单抗（负荷量840mg，序贯420m q3W）联合曲妥珠单抗（负荷量8mg/kg，序贯6mg/kg q3W）治疗。这项研究也证实“双妥”方案可用于HER2阳性胆管癌患者。

研究共纳入39例胆道肿瘤患者，在数据截止时，均可评估联合治疗的疗效，中位随访8.1个月。39例患者中有9例达到部分缓解，ORR为23%（95% CI 11-39)。在安全性方面，39例患者中有18例(46%)报告3-4级紧急治疗不良事件，最常见的是丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶升高(39例中分别有5例[13%])。39例患者中有3例(8%)报告了与治疗相关的3级不良事件，包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、血碱性磷酸酶和血胆红素升高。39例患者中有10例(26%)出现了严重的紧急治疗不良事件，其中只有2例患者出现了腹痛(5%)。没有治疗相关的严重不良事件、治疗相关的4级不良事件或死亡。

也是基于这项研究结果，在最新的NCCN指南中，将“双妥”方案作为HER2阳性胆管癌的二线治疗（2A类证据）。而在CSCO指南会上，中国专家也讨论是否“为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗增加II级专家推荐，2A类证据”。

上述两项篮子试验都证明了HER2靶点在胆道肿瘤中的重要性，针对这一靶点的相关研究也在进行中，我们也期待能有更多的药物或方案面世，造福更多患者！