一项肝胆肿瘤真实世界研究：仑伐替尼单药/联合PD-1，重磅试验，速来围观！

在该项研究中，共有21例HCC患者仅采用仑伐替尼治疗，而联合治疗的HCC和ICC患者分别为18例和9例。48例患者中，根据Child-Pugh评分，4例患者肝功能为B级，其中HCC 3例；其余患者肝功能为A级。40例患者基线出现肝硬化，包括所有ICC病例和31例HCC病例。4例ICC患者，35例HCC患者有乙型肝炎病毒感染。此外，39例HCC患者均出现微血管侵犯；肉眼可见肿瘤侵及门静脉或肝外播散或两者兼有者33例；肺转移12例。仅有1例HCC患者无肝损害。

研究结果显示，所有患者的mOS为22.43个月，mPFS为8.93个月；6个月、1年和18个月的OS率分别为95.74% (95% CI, 84.01-98.92)、73.08% (95% CI, 57.45-83.74)和63.22% (95% CI, 46.99-75.70)。

仑伐替尼单药治疗的HCC患者的mOS和mPFS分别为22.43个月和11.60个月。在HCC联合治疗组中，相应的时间分别为21.77个月和7.10个月。

值得注意的是，然而，联合治疗组ICC患者mOS未达到；与此同时，mPFS为8.63个月。

影像学研究显示，总体ORR为31.25%，DCR为100%。单药治疗患者的ORR为9.52%；联合治疗ICC和HCC患者的ORR分别为44.44%和50.00%。一名接受联合治疗的HCC患者在第一次复查时获得了完全缓解。此外，14例患者获得部分缓解(包括2例接受仑伐替尼单药治疗的HCC患者，接受联合治疗的4例ICC和8例HCC患者)。

亚组分析

39例HCC患者中，6例AFP基线为阴性。将其余33例患者分为AFP水平低(≤200 ng/mL)组(n=18)和高(> 200 ng/mL)组(n=15)。低AFP组部分缓解3例，病情稳定15例；AFP高组分别为5例和10例。基线AFP水平与影像学评估的治疗效果之间没有关联。

低AFP组的OS(P = 0.0108)和PFS(P = 0.0330)高于高AFP组。本研究中，HCC患者基线CA19-9水平与临床疗效或预后无相关性。

此外，研究发现在9例ICC患者中，高CA-199 (>150 ng/mL) (n=4)和低CA-199(≤150 ng/mL) (n=5)患者的OS无显著差异(P=0.1401)。然而，PFS显著不同(P=0.0230)。

总的来说，仑伐替尼耐受性良好。21例(43.8%)和12例(25%)患者转氨酶水平升高(分别为1-2级和3-4级)。保肝治疗后转氨酶恢复正常，其他患者无异常。

仑伐替尼于2018年被批准作为晚期HCC的一线治疗药物。这项研究使用真实世界的数据来评估仑伐替尼与抗PD-1联合使用或不联合使用的临床疗效。目前使用仑伐替尼单药治疗的HCC患者的ORR低于REFLECT试验报告的ORR；然而，本研究的mOS (22.43 vs. 13.6个月)和mPFS (11.60 vs. 7.3个月)均高于REFLECT试验的结果。

在本研究中，9例ICC患者mOS未达到，其mPFS略高于先前报道的数据(8.63 vs. 4.9个月)；ORR也高于既往数据(44.44% vs. 25%)。这些发现提示PD-1联合仑伐替尼可能对ICC患者有益。但本研究纳入的ICC患者数量较少，随访时间较短。为了使研究结果更加可信，未来将会招募更多的患者进行分析，并延长患者的随访时间。

HCC是一种多致病机制、多危险因素的复杂疾病;使用单一的生物标记物不足以预测预后。AFP是最广泛使用和公认的血清标志物。研究发现，每两年进行一次AFP和超声波检查，可以降低37%的肝癌死亡率。在本研究中，基线AFP水平与生存相关，包括HCC患者的mOS。这一结果与REFLECT试验的结果一致，但其相关机制尚不清楚，需要进一步研究。此外，CA19-9是胆管癌诊断的生物标志物。本研究发现CA19-9可能与ICC的预后有一定的关系。但由于胆管癌的发病率较低，目前收集的数据很少，将扩大样本量以进一步支持这一结论。

在本研究中，基于目前有限的数据，研究发现仑伐替尼单独或联合抗PD-1可以有效治疗不可切除的HCC和ICC。此外，基线AFP和CA19-9水平可能有助于预测预后。除此之外，体重与仑伐替尼剂量和毒性之间的关系需要进一步研究。当然，在未来的工作中，将会扩大样本量，延长随访时间，收集更多的数据，使研究结论更加可信。