免疫 vs 胆管癌，多款新方案突出重围！

文章来源：基因药物汇

胆管癌是一类恶性程度比较高的肿瘤，患者5年生存率仅有约5%。且长期以来这类癌症的治疗依赖手术，无法手术切除的患者，以及术后复发的患者，5年生存率曾一度低至0。

靶向治疗成为了晚期胆管癌患者的希望，包括FGFR2抑制剂在内的各类药物的存在，使一部分胆管癌患者看到了治疗的希望。

但靶向治疗仍未能全面覆盖各类胆管癌患者，未能检出对应驱动基因的患者仍需要其它的“救命”手段。作为癌症精准治疗另一“支柱”的免疫治疗，对于胆管癌的治疗又有怎样的作用呢？

有研究发现，72.2%的肝内胆管癌患者存在PD-L1阳性表达；而在所有胆管癌患者中，约有5%的患者微卫星不稳定性高（MSI-H）；此外还有少数的胆管癌患者存在错配修复缺陷（MMR-d），这部分患者对于免疫治疗的敏感性比较好，有望通过免疫治疗取得更长的生存期。

几款经典的免疫检查点抑制剂都曾经开展过治疗胆管癌患者的临床试验。

根据Ⅱ期KEYNOTE-158试验的结果，使用派姆单抗治疗PD-L1阳性、不可切除的晚期胆管癌患者，整体缓解率为5.8%，中位无进展生存期2.0个月，中位总生存期7.4个月。

整体来说，派姆单抗单药治疗的缓解率还有很大的提升空间，研究者进一步考虑使用派姆单抗联合方案进行临床试验。

同样是免疫单药治疗，另一款经典的PD-1抑制剂纳武单抗的疗效与派姆单抗相似。整体缓解率11%，疾病控制率50%，中位无进展生存期3.68个月，中位总生存期14.24个月。

2020年AACR大会上曾经公开了一项阿特珠单抗+MEK抑制剂考比替尼（Cobimetinib）联合治疗晚期胆管癌患者的临床试验结果。该研究结果显示，与阿特珠单抗单药治疗相比，联合疗法的疾病控制率更高（45.2% vs 32.4%），无进展生存期几乎翻倍（111天 vs 57天）。

这一试验证实，与免疫单药相比，免疫联合其它方案治疗的效果更加显著。

“双抗”是一类通过一款药物靶向两个靶点，进而达到“同时抑制”效果的药物。在2018年ESMO大会上公开的数据显示，使用TGF-β/PD-L1双抗药物M7824治疗各类晚期胆管癌患者（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌及胆囊癌），整体缓解率20%，缓解持续时间在8.3~13.9个月以上，整体来说比较理想。

单以疗效来说，目前胆管癌免疫治疗的效果仍然难以充分满足患者的期望。但现有的数据仍然能够证明，免疫治疗是胆管癌可行的重要方向之一。

目前，多款免疫检查点抑制剂治疗胆管癌的临床试验正在进行，面向全国范围招募胆管癌患者。包括派姆单抗与化疗的联合用药方案，PD-L1抑制剂新药， 以及全新的细胞免疫治疗方案等。