文章来源：国际肝胆资讯
在ABC-02研究和BT-22研究中，与吉西他滨单药治疗相比，吉西他滨联合顺铂(GC)显示了生存获益，因此，在多个临床实践指南中，GC被推荐为不可切除和复发性胆道癌（BTC）的标准一线治疗。
对于GC方案失败的晚期胆道肿瘤患者，二线治疗暂时没有标准的药物/方案。基于ABC-06研究结果，NCCN指南推荐FOLFOX(奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚叶酸)作为优选方案用于GC治疗失败的晚期BTC的二线治疗，与积极对症治疗相比，FOLFOX显著改善了总生存期。这也从侧面表明，化疗也可作为晚期胆道癌的二线治疗的一种方案。S-1作为新一代的口服化疗药物安全性比较好，服用方便，病人可以在家中使用，减少往返医院，对病人的心理及家庭影响都会非常小。
在吉西他滨单药治疗后，作为晚期BTC的二线治疗，两项基于吉西他滨序贯S-1的II期研究显示，应答率为7.5%~22.7%，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为2.5~5.4个月和6.8~13.5个月。然而，以往关于S-1用于晚期BTC二线治疗的研究多是针对吉西他滨单药治疗失败的患者，既往GC联合治疗的患者资料有限。本研究的目的是评估GC治疗失败后S-1治疗不可切除和复发性BTC的有效性和安全性。
研究共纳入116名不可切除或复发性BTC患者，其中，84例患者可评估。其中，肝内胆管癌（IHC）患者30例(36%)，肝外胆管癌（EHC）患者23例(27%)，胆囊癌（GBC）患者31例(37%)，无壶腹癌患者。转移性、复发性和局部晚期疾病患者分别有57例(68%)、17例(20%)和10例(12%)。
所有患者接受S-1二线治疗，用4周停2周。根据体表面积(BSA)确定其初始剂量如下：BSA<1.25 m2,80mg/天；1.25m2≤BSA≤1.5m2, 100 mg/天；BSA>1.5m2,120mg/天。研究终点包括至治疗失败时间(TTF)、总生存期(OS)、总反应率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。
研究结果显示，中位TTF和中位OS分别为2.5个月(95% CI: 1.9 3.3)和6.0个月(95% CI: 4.8 6.8)。
65例可测量病变的患者中，无患者获得完全缓解，2例(3.1%)患者获得部分缓解，14例(21.5%)患者病情稳定，ORR为3.1%，DCR为24.6%。
在原发性病变亚组分析中，IHC、EHC和GBC患者的中位OS分别为7.3 (95% CI: 5.6 9.6)、6.0 (95% CI: 3.4 6.5)和5.0个月(95% CI: 2.6 6.3)，差异无统计学意义(p = 0.144)。各原发病灶的ORR和DCR分别为：IHC患者4%和32%；EHC患者为0%和14.3%；GBC患者分别为3.8%和23.1%。
在疾病状态亚组分析中，转移性、复发性和局部晚期疾病患者的中位OS分别为5.6(95% CI: 4.7 7.0)、9.0 (95% CI: 2.5 15.7)和4.3个月(95% CI: 1.3 6.5)，差异无统计学意义(p = 0.105)。
此外，作为探索性分析，评估S-1在GC治疗后的序贯治疗效果。这些疗效结果包括TTF2和OS2，分别表明了从首次给予GC治疗到停止S-1和因任何原因死亡的时间。结果显示，中位TTF2和中位OS2分别为11.2个月和14.6个月。既往GC治疗的中位时间为6.0个月(95% CI: 4.4 7.2)。
在安全性方面，主要的3级或4级血液毒性包括贫血(12%)和中性粒细胞减少(4%)。常见的3级或4级非血液毒性包括感染(16%)、疲劳(6%)和腹泻(4%)。14例3级或4级感染患者中，7例为胆道感染。未观察到治疗相关的死亡。
在ABC-06研究中，FOLFOX治疗组的OS期明显长于对照组，其中位OS为6.2个月(95%CI 5.4~7.6)，而对照组的中位OS期为5.3个月。而本例研究中，S-1二线治疗GC失败的胆道癌患者的中位OS也达到了6个月，亚组分析发现，肝内胆管癌的中位OS达到了7.3个月。在安全性方面，两者未显示出显著性的差异。可以看出，GC后S-1序贯治疗的疗效相对较好，中位TTF2和OS2分别为11.2和14.6个月，安全可耐受。因此，在开始GC治疗时，有必要制定合适的S-1顺序使用策略，并开发三线药物。当然，本项研究也存在局限性，还需要进行更大规模的前瞻性研究来证实。
参考资料REFERENCE
Efficacy and safety of S-1 following gemcitabine with cisplatin for advanced biliary tract cancer
本文仅供医学药学专业人士阅读
X