速递 | 胆管癌新药获FDA优先审查！疾病控制率翻倍、潜力可期！

文章来源：基因药物汇

2021年5月5日，FDA宣布接受Ivosidenib（Tibsovo，IVO，AG-120）的补充新药申请，并授予其优先审查资格，用于治疗曾接受过前线方案治疗的IDH1突变阳性胆管癌患者。

Ivosidenib（IVO，AG-120）是一款靶向IDH1突变的药物，曾于2018年7月获得FDA批准用于治疗IDH1阳性的复发或难治性急性髓细胞白血病。

此次的新适应症申请于3月2日提交，主要基于Ⅲ期ClarIDHy试验的结果。该结果表明，Ivosidenib治疗使IDH1突变型胆管癌患者的死亡风险降低了63%之多。

根据发表于《柳叶刀》杂志上的研究结果，与安慰剂相比，IDH1抑制剂Ivosidenib能够将IDH1突变型胆管癌患者的疾病进展或死亡的风险降低63%。

结果显示，接受Ivosidenib治疗的患者疾病控制率为53%，而接受安慰剂治疗的患者疾病控制率为28%。

接受Ivosidenib治疗的患者中位总生存期为10.8个月，6个月生存率为67%，12个月生存率为48%。接受安慰剂治疗的患者，中位总生存期9.7个月，6个月生存率为59%，12个月生存率38%；但在排除中途转入Ivosidenib治疗组的患者以后，接受安慰剂治疗的患者6个月生存率仅有46%，12个月时已经没有患者还在继续使用安慰剂，因此无法计算生存率。

在2021年ASCO胃肠道肿瘤大会（ASCO GI）上，研究者公开了Ivosidenib治疗胆管癌的Ⅲ期ClarIDHy研究最终结果。其结果显示，接受Ivosidenib治疗的患者，中位总生存期10.3个月，接受安慰剂治疗的患者，中位总生存期仅7.5个月。除此以外，在研究的过程中，安慰剂组中有70%的患者被调整至Ivosidenib治疗组中接受靶向药物的治疗。

早在2019年，就已经有胆管癌专家指出，FGFR与IDH1同为胆管癌治疗当前研究最多、也是最有希望迎来突破的两个靶点。且这IDH1突变与FGFR2融合突变是是互斥的，两类抑制剂的研究，都具有重要的意义。

IDH1的全称是可溶性异柠檬酸脱氢酶1，在胆管癌中的检出率约为10%~15%，更常见于肝内胆管癌患者。

Ivosidenib是IDH1抑制剂中研究进展最快的药物之一，ClarIDHy试验是第一个针对经治的IDH1突变阳性胆管癌患者的Ⅲ期临床试验。若Ivosidenib能够顺利得到批准，它将成为该适应症的首款全身治疗方案。