阿司匹林的防癌作用竟会被肠菌「吃掉」！中国科学家发现，特定肠菌会降解阿司匹林，降低阿司匹林预防结直肠癌的效果丨科学大发现

不过，奇怪的是，不知道为什么，阿司匹林防肠癌的效果，在不同的人之间还是差别挺大的。

这是为啥呢？说不好，阿司匹林是被肠菌“吃”了！

近期，在《胃肠病学》杂志上，香港中文大学的科研团队发表了一项新研究[1]，研究者们发现，阿司匹林的确能够降低小鼠结直肠癌的发生，但是这种作用却会被肠道微生物干扰！球形芽孢杆菌会降解阿司匹林，使得机体能利用的药物更少，从而减弱防癌效果。

奇点糕这就得批评一下肠菌菌们了，偷吃啥不好，咋还偷吃药呢？

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但是成谜的是，阿司匹林的这种预防效果，在个体之间是存在差异的[4]。

为啥？

换个角度想，结直肠癌也是一类比较特殊的癌症，它是伴随着肠道中数以万亿计的肠道微生物成长起来的。肠菌本身也是结直肠癌的发生要因之一，它又会受到饮食、生活方式以及药物的影响。

当然，反之一样成立，肠菌同样会影响药物的治疗效果。

最近的一项研究结果发现，肠菌会降低口服阿司匹林在血液循环中的水平、影响抗血栓活性，而静脉注射的阿司匹林就不会受到大鼠肠菌有无的影响[5]。

这就很令人畅想了，阿司匹林预防结直肠癌的个体差异，是不是也是由肠菌导致的呢？

为了探究这个问题，研究们又拿出了小鼠。研究中使用小鼠一种是APC基因突变的小鼠，模拟人类常见的腺瘤性息肉病（FAP）和相关的结直肠癌；另一种是偶氮甲烷和硫酸葡聚糖诱导，就可以模拟人类结肠炎相关及散发性结直肠癌。

一方面，研究者给小鼠喂食阿司匹林以预防结直肠癌；另一方面，研究者也通过抗生素来消除小鼠的肠道菌。结果显示，阿司匹林确实能够大大减少小鼠肠道中的肿瘤数量和负荷——只在肠菌被消除的小鼠中！在肠菌正常的小鼠中，阿司匹林毫无效果。

在无菌小鼠中进行了同样的实验，也显示在没有肠菌的状态下，阿司匹林能够显著降低小鼠的肿瘤负荷。

显然，阿司匹林被肠菌耽误了。

阿司匹林：带不动带不动

前面说过，阿司匹林的防癌作用主要是来自对COX-2和PGE2的抑制，所以研究者检查了小鼠肠组织中COX-2的表达和血浆中PGE2的水平。结果显示，没有肠菌的小鼠中，阿司匹林能够显著降低COX-2表达和PGE2水平，但是在肠菌完整的小鼠中则毫无影响。

阿司匹林只在无菌小鼠中降低COX-2和PGE2水平

简直就像是阿司匹林被肠菌吃了！

抗生素组小鼠阿司匹林利用率明显更高

经过体外培养，研究者一共分离得到1093个菌落，其中37个有降解阿司匹林的潜力。再进一步筛选，研究者找到了阿司匹林的死对头——球形芽孢杆菌（Lysinibacillus sphaericus），它能够降解阿司匹林、受抗生素抑制、且在肠道中分布靠前，符合我们阿司匹林被肠道吸收之前就被肠菌降解了的假设。

研究者给无菌小鼠灌服球形芽孢杆菌，果然降低了无菌小鼠对阿司匹林的利用度，血浆中阿司匹林的水平显著降低，防癌效果也变差了。

补充球形芽孢杆菌降低血浆阿司匹林水平

在阿司匹林治疗之后，研究者分析了小鼠的粪菌组成，发现双歧杆菌、乳杆菌等益生菌丰度增加了，而Alistipes finegoldii、脆弱拟杆菌等有害菌减少了。

根据人类粪便宏基因组测序结果，11.4%健康人体内含有球形芽孢杆菌[6]，而且根据本文实验中的数据，阿司匹林预防结直肠癌的效果和剂量是成正比的，这就不难理解为什么阿司匹林防癌效果有那么大的个体差异了。

至于这些捣蛋菌在人体内到底发挥着怎么样的作用，就得进一步研究去探索了~