新曙光：给PD-1无效的结直肠癌患者

对于没有dMMR或者非MSI-H（即MSS）的结直肠癌患者来说，这将是一篇不得不读的重磅文章。

 

• dMMR:  错配基因修复缺陷

• MSI-H：高微卫星不稳定性

 

在我们之前的PD-1专题文章中，曾介绍过以上两个对于结直肠癌患者来说非常重要的“生物标记物”。因为一旦检测出有dMMR或者为MSI-H，就这意味着有药可用。

 

但对于那些没有dMMR或者MSI 不高（即MSS亚型）的患者呢？常常有患者跟我们倾诉自己没有检测出dMMR是不是很不幸，因为这样连PD-1也不用了了。其实，95%的四期结直肠癌患者都没有dMMR或是MSS的亚型，而且由于各种各样的原因，免疫疗法对这种常见的类型疗效十分有限。

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黑马来了——PD-L1+MEK靶向药

但今年5月发布的ASCO摘要，一篇报告完全改变了这一切。

2016年ASCO3502号摘要“Cobimetinib和Atezolozinab在结直肠癌上的临床有效性及安全性”是这场生命竞赛中杀出的一匹黑马。

 

简而言之，此临床试验是PD-L1抑制剂（罗氏Atezolizumab）联合MEK靶向药（Cobimetinib）的免疫疗法，两种药物都已上市，但之前并未单独未用于MSS亚型的结直肠癌。

截至去年十月，这个小规模的临床试验接纳了23位结直肠癌患者（其中，22位带有KRAS基因突变，1位是KRAS突变野生）。

23位患者

4位PR（部分应答）

5位SD（病情稳定）

 在4位“部分应答”的患者中，至少有三位是MSS亚型（非dMMR）结直肠癌患者，第四位状况未知，虽然样本数较少，但这显示了17％的客观反映率和39％的疾病控制率！

 

相比单独使用PD-1抑制剂，MSS亚型结直肠癌患者的患者客观反映率为0，因此如果能在更大的临床试验上得以证实，这就向前跨了一大步！

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直接跳到III期临床试验招患者

 6月5日的ASCO上，关于这一临床试验结果的进一步阐释发布。

效果持续时间能有多久？

一些患者获得超过一年的持久反应，并且截至报告发表，这些患者仍在继续有反应，总存活率目前还无法统计。

72%的患者有超过6个月的中位生存期。但请记住，因为是I期临床试验，很多患者状况已非常不乐观，并接受过很多次治疗，这也意味着III期数据可能更好。

 

患者一定要有KRAS突变么？

关于KRAS是否突变的问题，因为此次已公布的临床试验患者几乎全部（22/23）都为KRAS突变。在即将开始的III期临床试验当中，将会纳入50%的KRAS野生型患者。

 

目前，制药公司已经决定跳过II期实验，直接进行III期（最后一步）临床从而加速FDA的潜在审批时间轴。试验将招收360名患者，试验点主要分布在美国、英国和加拿大，目前临床试验信息已经公布到美国临床试验官网。

 

通向MSS亚型（非dMMR）结直肠癌免疫疗法的成功之门已经被敲开一条缝露出希望之光，在此基础上，在科学允许范畴内，希望这扇大门会又狠又快地被踹开。

文章部分内容参考：@Tom Marsilje博客 @健康不是闹着玩 @美国临床试验官网