结肠癌肝转移，不能做肝切除术，怎么办？

肝脏是结肠癌转移率最高的器官，约有1/5的结肠癌患者在确诊时就发现肝转移，相比其他转移器官，肝转移的存活率较高。

 

在这些发生肝转移的结肠癌患者中，约有20%的患者在系统性化疗后可以手术切除肝脏转移灶，80%的患者不能通过手术切除。如果能实现R0切除（显微镜下无残留），差不多一半的患者可以轻松活过五年，而无法切除的患者生存期就比较低了。

 

对于80%的无法手术切除肝转移病灶的患者，别担心，科学家们研发了特效药，能将大部分患者转变为可以手术切除的状态。今天，就带大家了解下这个特效药。

 

众所周知，中国结肠癌肝转移诊断和综合治疗指南建议对发生肝转移的结肠癌患者，进行全面评估，个体化治疗，部分最初肝转移灶无法切除的患者可以转化为可切除，大大提高肝转移灶手术切除率和5年生存率。对于KRAS野生型的结肠癌肝转移患者往往能从西妥昔单抗治疗中获益。那么，西妥昔单抗联合标准化疗方案(FOLFIRI或FOLFOX)治疗不可切除的结肠癌肝转移患者，相对于标准化疗方案，是否能更进一步提高手术切除率？

 

一项重要的研究用详实的证据回答了这个问题，这项研究就是CELIM研究。

 

CELIM研究是一项Ⅱ期多中心随机研究，对使用FOLFIRI或FOLFOX联合西妥昔单抗为基础的新辅助化疗，是否能提高结肠癌肝转移患者接受二次切除的可能性进行了探讨。入组的患者均有≥5个肝转移灶和(或)肝转移灶无法切除，既往未接受其他化疗(6个月前接受辅助治疗除外)，随机进入以FOLFIRI+西妥昔单抗为新辅助方案的A治疗组，和以FOLFOX+西妥昔单抗为新辅助方案的B治疗组。

 

表1  西妥昔单抗联合FOLFOX/FOLFIRI有效率

 

结果表明（表1），约有70%的KRAS野生型患者通过CT扫描或手术切除确认疗效为部分缓减或完全缓减；KRAS突变型患者这一数据为41%。

 

图1  西妥昔单抗联合FOLFOX/FOLFIRI在所有患者和KRAS野生型患者的PFS与OS结果

 

对于所有患者来说，FOLFIRI联合西妥昔单抗与FOLFOX联合西妥昔单抗的中位无进展生存期PFS接近，两组总生存期OS分别为35.8个月和29个月。对于KRAS野生型患者，总生存期大大提高，分别达36.1个月和41.6个月（图1）。

 

这些结果完全符合我们对西妥昔单抗联合标准化疗治疗不同基因型的结肠癌患者的预期。那西妥昔单抗联合标准化疗是否真的能大大提高这些肝转移患者的手术切除可能性呢？

 

图2  西妥昔单抗联合FOLFOX/FOLFIRI新辅助治疗前后疗效对比图

 

在CELIM试验中，有68位患者参加了入组时手术切除可能性的基线水平，和经治疗后手术切除可能性评估。上图表明（图2），每位患者都通过多位外科医生评估，西妥昔单抗联合标准化疗（FOLFIRI/FOLFOX）将手术切除可能性从基线的32%提高到了60%！

 

表2  CELIM研究手术切除率评估结果

 

由表2可知，约有46%的患者可以进行手术切除，其中34%的患者实现R0切除！

 

图3  CELIM研究不同切除亚组PFS和OS结果

 

上图结果如同预期，实现R0与R1切除的患者，与不能手术的患者相比，总生存期相差悬殊。

 

我们来梳理下CELIM研究结果重点，接近半数患者（46%）在西妥昔单抗联合标准化疗后获得手术机会，肝转移灶的根治性切除率（R0切除）高达34%，对患者的长期生存产生积极影响。对于KRAS野生型结肠癌肝转移患者来说，总生存期也得到了大大提高。2013年ASCO五年数据更新结果：R0切除患者OS达53.9个月，5月OS生存率为45%。

 

总之，即使不幸罹患结直肠癌伴随肝转移，只要您听从医生的建议，在全面评估自身情况的基础上，采取正确、规范的治疗方案，就能早日康复。

 

参考文献：

1. G. Folprecht, T. Gruenberger, W. Bechstein，et al. Survival of patients with initially unresectable colorectal liver metastases treated with FOLFOX/cetuximab or FOLFIRI/cetuximab in a multidisciplinary concept[J]. Annals of Oncology Advance Access published February 27, 2014

2. Gunnar Folprecht, Thomas Gruenberger, Wolf O Bechstein，et al. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial[J]. Lancet Oncol 2010; 11