众所周知,化疗是抗肿瘤治疗中不可或缺的重要手段,化疗药物为细胞毒药物,或多或少会出现一些毒副作用,损害患者的身体和精神状态。
依托于北京大学肿瘤医院医生的患教科普以及群友们提供的各类资料,我们汇总整理了肠癌化疗药物常见不良反应的应对方法,希望能给大家提供一些帮助。
FOLFOXIRI:伊立替康、奥沙利铂、氟尿嘧啶+亚叶酸钙
FOFIRI:伊立替康、氟尿嘧啶+亚叶酸钙
CapeOX:奥沙利铂、卡培他滨
对于晚期肠癌患者而言,在治疗过程还会加上靶向药物,肠癌常见的靶向药物包括贝伐珠单抗、西妥昔单抗等。
在了解了常用的药物后,我们就可以针对以上药物常见的毒副作用进行预防和处理。为了方便查阅,我们将不良反应进行了分类归纳,大家可以按症索引。
奥沙利铂(中度致吐风险)、氟尿嘧啶(低度致吐风险)
化疗所致的恶心呕吐是化疗常见的、通常可预见和可预防的不良反应。通常医院在化疗前都会进行止吐的预防处理,比如口服意美、注射昂丹司琼液、地塞米松等。若医院没有进行相应的处理,或是化疗结束后仍然呕吐严重,则可以在医生的指导下进行药物干预。
化疗输液前:昂丹司琼液(医院)+地塞米松(医院)+意美125mg(自备)
化疗输液后第二天:第2颗意美+胃复安+昂丹司琼+b6
化疗输液后第三天:第3颗意美+胃复安+昂丹司琼+b6
止吐方案:地塞米松(增加食欲)、昂丹司琼或者格拉司琼(口服) ,意美阿瑞匹坦(强止吐药,轻症不建议)、奥氮平片强力止吐
⭕️ 若患者持续食欲不振,可以考虑吃一些山楂、话梅等开胃;若依旧不能缓解,可考虑口服甲地孕酮提高食欲,640mg/日,连续两天;然后320mg/日,一天;以后160mg维持(个体存在差异,实际用量请咨询医生)。
化疗相关性腹泻是肿瘤患者化疗引起的一种常见消化道毒副反应。不仅会降低患者的生活质量,还会导致水电紊乱、脱水、感染,严重可致休克。
根据国际抗癌协会的分级标准,CID 可分为 0-5 级:
⭕️ 腹泻预防:需停用缓泻剂(乳果糖等)注意大便次数、性状、颜色;避免食用刺激性食物,多食用水果或果汁等补充微量元素。
⭕️ 2级以下腹泻:无需停药,积极补液,避免电解质紊乱,少食多餐,选择易消化的食物。
⭕️ 2级以上腹泻:停用可能导致腹泻的化疗药物,并口服整肠生、思密达等药物止泻。大便性状较平日变稀,次数增多:整肠生、思密达(按说明书服用);水样便:继续整肠生、思密达,加用洛哌丁胺,建议服用1盒(6粒)。
⭕️ 若出现腹泻伴发热、恶心、呕吐、血便等情况,请及时就诊。
骨髓抑制是化疗药物最常见血液学毒性,其降低的程度和持续时间与化疗药物的类型、剂量、联合用药以及患者本身的因素相关。化疗药物的毒副作用,也会给患者的肝肾功能带来负担和损害。
建议前期化疗每3天复查一次血常规,每7天查一次肝肾功能生化检查。
应与经治医师或病房医务人员联系,以便及时处理,防止意外事件发生。
0-2级不严重的白细胞、中性粒降低可以考虑自己恢复,或吃地榆升白片,利可君片(可升血小板)。
如出现3级-4级骨髓抑制,需要使用升白针升或者血小板针,短效升白针(瑞白);长效升白针(津优力)
尽量加强营养,多走动走动,每天蔬菜水果蛋白等多样化。
血小板<80:口服药——利可君,维血宁氨肽素片,生血宝合剂,升血小板胶囊。
血小板<40:口服药——阿伐曲波帕(苏可欣)效果好,价格昂贵
在用药时间上,要注意「升白针」和化疗之间的时间间隔,避免在化疗同时或化疗后立即给予升白针。一般建议间隔 24~48 小时:打「升白针」后,要间隔 24~48 小时再进行化疗;而化疗后要间隔 24~48 小时才能给予升白针。
临床常用的铂类、紫杉类及长春花生物碱类等抗肿瘤药物均可诱发化疗诱导的周围神经病。
⭕️预防:在化疗期间戴手套及穿袜子(最好穿一周),避免接触冰冷的物体,如金属门把手、床栏及输液架等;夏日避免直面吹风扇,空调房中披件外套。不要喝冷水,不进冷食,水果可用热水浸泡加温后食用;温水刷牙洗漱淋浴。
⭕️如何缓解:若已经出现手脚麻木或酸麻者,可以用热毛巾外敷,或按摩麻木局部。
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降低化疗药物剂量,对于铂类药物产生的周围神经病,延长化疗间歇、降低化疗剂量是必要的措施;
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对于奥沙利铂所致的神经毒性反应,患者需注意手足保暖;
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给予甲钴胺等营养神经的药物,如严重需问诊神经内科。
爱必妥(西妥昔单抗)作为针对RAS野生晚期结直肠癌的“神药”,让很多原来不可手术的转移性肠癌患者获得了手术机会,让不可手术患者的生存时间明显延长。但治疗效果越好,它带来的皮疹、甲沟炎等不良反应就越严重。
1. 温和清洁,合理保湿,修复皮肤屏障。皮肤清洁时,注意保湿。动作轻柔,避免过度摩擦损伤皮肤。建议使用温水洗澡,并不宜洗澡时间过长。使用洁肤、护肤产品时,需选择不含香料、酒精,且pH值为中性的产品。
2. 做好物理及化学防晒,预防皮疹的出现和加重。出门务必使用防晒系数高于SPF30的防晒霜来保护自己的皮肤,每过2到3个小时补涂一次。
3. 做好手足护理,避免甲沟炎。每天需要用肥皂和水清洗脚,擦干脚时不要遗留任何潮湿部位,选择含棉量高的袜子每天更换。
既往有皮肤疾病的患者需告知医生,采用以外用和口服药物的方式预防。
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洗澡水温不可过高,避免使用含有乙醇(即酒精)和皂基的清洁剂,建议使用沐浴乳或沐浴油。每日沐浴后于全身涂抹润肤霜(如尿素软膏、白凡士林或其他富含神经酰胺和透明质酸等有屏障修复功能的润肤霜),尤其是四肢伸侧、腰腹、手足等容易干燥瘙痒的部位。
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湿疹部位可短期内使用中效糖皮质激素软膏,继发感染时可外用抗生素类软膏。
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养成良好的皮肤护理和保湿习惯;如无明显改善及影响睡眠的患者,可推荐口服抗组胺药物:以夜间瘙痒为主者,可选择氯苯那敏、赛庚啶、多塞平、西替利嗪等药物;日夜无明显区别者,可选择氯雷他定、依巴斯汀等药物口服(嗜睡副作用相对轻)。如使用上述一/二代抗组胺药物仍无法缓解者,排除其他诱发皮肤瘙痒的疾病如糖尿病、肝肾功能异常、血液系统肿瘤后,可选择加巴喷丁或普瑞巴林口服改善顽固性瘙痒。
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局部外用抗生素类:包括克林霉素凝胶、红霉素软膏、甲硝唑凝胶和夫西地酸乳膏等;
弱~中效糖皮质激素:包括丁酸氢化可的松乳膏和地奈德乳膏
钙调磷酸酶抑制剂:包括1% 吡美莫司乳膏和0.03% 或0.1% 他克莫司软膏
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局部外用抗生素类:包括克林霉素凝胶、红霉素软膏、甲硝唑凝胶和夫西地酸乳膏等;
中效糖皮质激素:包括糠酸莫米松乳膏和丙酸氟替卡松乳膏等,可使用1~2 周;钙调磷酸酶抑制剂,包括1%吡美莫司乳膏和0.03% 或0.1% 他克莫司软膏;
系统治疗:包括米诺环素50 mg 每天2 次或多西环素100 mg 每天2 次,疗程≤6 周;可选择酮替芬、扑尔敏或赛庚啶口服用于改善夜间瘙痒。
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需暂停治疗、调整剂量;局部抗生素及糖皮质激素用药类似2级
系统治疗:米诺环素50 mg 每天2 次或多西环素100 mg 每天2 次,疗程≤6 周;对于疗效欠佳者,需进行脓疱培养;等待药敏时可选择二线抗生素联合小剂量糖皮质激素口服:阿莫西林克拉维酸钾+ 克拉霉素+ 甲泼尼龙0.4mg/kg 或泼尼松0.5 mg/kg,疗程≤ 10 d [10] ;可选择扑尔敏等抗组胺药及镇痛药如加巴喷丁或普瑞巴林缓解症状。
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停用靶向药;收治入院;皮损处病原学培养;局部抗生素类药物治疗。
系统治疗:米诺环素50 mg 每天2 次或多西环素100 mg 每天2 次,疗程≤6 周;根据药敏结果选择静脉使用的抗生素(广谱/覆盖G-菌群的抗生素类);可考虑联合静脉糖皮质激素治疗(甲泼尼龙/地塞米松)。
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无需调整剂量或停药;外用苯扎氯胺和碘伏改善皮损的红斑水肿;根据病原学检查的结果选择外用药:如考虑细菌感染可选择夫西地酸乳膏、克林霉素凝胶和莫匹罗星软膏,如考虑真菌感染可选择酮康唑乳膏和特比萘芬乳膏等;对于无法判断或不具备检测条件的情况,可选择对细菌及真菌感染均有效的外用药,如氯碘羟喹软膏。
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无需调整剂量或停药;除1 级外用药物外,建议口服多西环素、米诺环素或一代头孢。
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暂停治疗至皮疹改善至2级;如有脓液需行病原学培养;外用药物参考1 级处理;需口服多西环素、米诺环素或一代头孢;如出现蜂窝织炎表现,需静脉予抗感染治疗。
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皮肤皲裂:洗完澡全身涂马油等各种保湿乳霜、补充维生素、隆力奇蛇油棒(足跟皲裂)
手足综合症:尿素手足霜、凡士林软膏、维生素E软膏、马油膏;如果关节疼痛可以使用退热贴止痛,口服芬必得或者西乐葆止痛
口腔溃疡:每日盐水漱口(8~10次)、口腔溃疡专用牙膏刷牙、每日吃新鲜蔬果(番茄猕猴桃圣女果黄瓜等&维生素片)
贝伐珠单抗常见的不良反应主要有高血压、出血、蛋白尿、血栓栓塞、胃肠道穿孔、伤口延迟愈合、充血性心力衰竭、胃肠外瘘管形成、可逆性后部脑病质综合症等。
伊立替康会导致一定程度的脱发,患者家属应积极对患者进行心理疏导,建议他们剪短发、佩戴假发,并告知化疗脱发是可逆的,待化疗结束后头发可重新长出。
如果把抗癌比作打仗,医生是将领,化疗药物是武器,患者上阵杀敌的前线军,那么家属就是不可或缺的后勤兵,尽力做好补充和支持工作,切忌让不良反应和消极的氛围消磨士气。
· 综合自北京大学肿瘤医院消化内科患教科普视频、《抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识》、丁香园肿瘤时间、患者经验分享等
· 整理:小罗