局部晚期结直肠癌如何制定新辅助治疗方案？曲妥珠单抗联合内分泌治疗或可成为HR+/HER2+MBC一线治疗方案丨肿瘤情报-咚咚肿瘤科

要点提示

JAMA Oncology：同步放化疗后继以巩固化疗或可成为结直肠癌新辅助优选治疗方案
CCR：抗HER2靶向治疗联合内分泌治疗一线治疗HR+/HER2+MBC展现出良好疗效
新药：SIRPα抗体首次获批临床
新药：OX40抗体首次获批临床

JAMA Oncology：同步放化疗后继以巩固化疗或可成为结直肠癌新辅助优选治疗方案

新辅助治疗已越来越多地被用于直肠癌的治疗，但对于结直肠癌新辅助治疗的优选治疗方案仍需进一步探索。一项发表于JAMA Oncology的Ⅱ期临床研究探索了同步放化疗后继以巩固化疗的治疗方案用于局部晚期结直肠癌新辅助治疗的疗效及安全性。

研究纳入了311例cT3-4和（或）淋巴结阳性直肠腺癌患者，随机分为A[接受三周期氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂治疗后进行同步放化疗（CRT，氟尿嘧啶/奥沙利铂50.4 Gy）]、B（CRT后继以巩固化疗）两组，两组患者均于新辅助治疗后进行全直肠系膜切除术。本研究的主要重点包括，长期肿瘤预后，毒性反应事件、健康状况（GHS）以及生活质量（QoL）等。

对306名（A组156名，B组150名）可评估病例进行了中位时间43个月的随访后，数据显示，两组患者3年无进展生存期（PFS）率均为73%（HR 0.95;95%CI 0.63-1.45,P=0.82），3年累计局部复发率（6%vs 5%，P=0.67）和远处转移率（18%vs 16%，P=0.52）均无明显差异。

3年后，A组生存的85例患者中有10例（11.8%）发生3至4级慢性毒性反应，B组生存的66例患者中有8例（9.9%）发生3至4级慢性毒性反应。GHS、QoL评分在患者行全直肠系膜切除术后有所下降，但在随机分组的1年后均恢复到预处理水平且组间无差异。

结果表明，CRT后继以巩固化疗的新辅助治疗方案对于局部晚期结直肠癌患者安全、有效。

CCR：抗HER2靶向治疗联合内分泌治疗一线治疗HR+/HER2+MBC展现出良好疗效

目前，抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向治疗联合内分泌治疗或化疗是否为激素受体（HR）、HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）一线治疗更好的治疗方案尚缺乏临床证据。一项发表于Clinical Cancer Research的纳入了中国9家中心392例患者的开放标签、非劣效性、Ⅲ期、随机、对照试验对这一问题进行了探索。

研究将纳入的HR+/HER2+MBC患者按1:1的比例随机分为ET组（n=196，曲妥珠单抗联合内分泌治疗）与CT组（n=196，曲妥珠单抗联合化疗），在进行了中位时间30.2个月（IQR 15.0-44.7）的随访后，数据显示，ET组的中位PFS为19.2个月（95%CI 16.7-21.7），CT组的中位PFS为14.8个月（95%CI 12.8-16.8，HR 0.88 95%CI 0.71-1.09，pnon-inferiority＜0.0001）。与ET组相比，CT组的毒性发生率明显更高。

结果表明，在HR+/HER2+MBC患者一线治疗中，曲妥珠单抗加内分泌的治疗疗效与安全性并不低于曲妥珠单抗加化疗。

新药：SIRPα抗体首次获批临床

11月22日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，信达生物的IBI397临床试验申请获药监局批准，用于治疗晚期恶性肿瘤。IBI397是信达生物2020年3月从Alector引进的一款SIRPα抗体。

IBI397是一款具有独特双机理的SIRPα抑制剂：IBI397并非直接阻断SIRPα与CD47的结合，而是通过刺激巨噬细胞上的SIRPα内吞和降解来降低SIRPα/CD47通路信号，解除免疫抑制；另一方面，IBI397的Fc端可以结合激活型的Fc gamma受体来进一步提高肿瘤免疫反应，达到抑制肿瘤目的。

新药：OX40抗体首次获批临床

近日，CDE官网显示，百济神州BGB-A445注射液临床试验申请获药监局批准，用于治疗晚期实体瘤。BGB-A445是一款OX40激动剂抗体，此前已在国外开展I期临床。

BGB-A445与其他进入临床阶段的OX-40抗体不同，它不阻断OX-40与配体的结合，保留APC细胞上的OX-40配体信号传导，同时可以最大化T细胞上的OX-40信号传导。OX40是一类重要的T细胞共刺激分子，属于肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族中的一员，与配体OX40L结合后，激活下游NF-κB、PI3K以及AKT等信号通路，增强T细胞反应，促进其增殖、存活、记忆细胞形成以及细胞因子分泌。OX40/OX40L的相互作用与炎性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤以及移植免疫的发生、发展密切相关。

参考文献：

[1]Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer：Long-term Results of the CAO/ARO/AIO-12 Randomized Clinical Trial https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2786405

[2]Trastuzumab Plus Endocrine Therapy or Chemotherapy as First-line Treatment for Patients with Metastatic Breast Cancer with Hormone Receptor-positive and HER2-positive(SYSUCC-002)https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/11/22/1078-0432.CCR-21-3435

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/JcAci_LWsEofVjsSmNxvSQ

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/0g_x06wDSQhpqBi5l5E06Q

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