要点提示

1. JCO：纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的疗效和安全性
2. Nat Commun：伊匹木单抗联合尼纳武利尤单抗治疗脑膜癌的II期研究
3. J Immunother Cancer：免疫检查点抑制剂在伴有牛皮癣肿瘤患者中的疗效和安全性
4. 新药：苹果酸舒尼替尼胶囊获批上市并视同通过一致性评价

01

JCO：纳武利尤单抗+低剂量伊匹木单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的疗效和安全性

日前，Journal of Clinical Oncology在线发表了一项研究，介绍了II期CheckMate 142研究的一线治疗队列中纳武利尤单抗＋小剂量伊匹木单抗的结果。 

研究发表截图

该研究中，微卫星不稳定性高/错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）转移性结直肠癌患者中，未接受过治疗的患者每2周接受一次纳武利尤单抗治疗，每6周接受一次小剂量伊匹木单抗治疗，直到疾病进展。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，接受治疗的患者的中位年龄为66岁（N = 45）。中位随访时间为 29.0 个月。ORR和疾病控制率（DCR）分别为 69％（95% CI：53-82）和 84%（95% CI：70.5-93.5），完全缓解率为 13%。

在事后分析中，14 名停止治疗且未接受后续治疗的患者中，10 名保持无进展。22%的患者发生了 3-4 级治疗相关不良事件；13%的患者因任何级别的治疗相关不良事件而停药。

该研究表明，纳武利尤单抗加低剂量伊匹木单抗显示出强大而持久的临床益处，并且作为 MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者的一线治疗具有良好的耐受性。

02

Nat Commun：伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗脑膜癌的II期研究

脑膜疾病（LMD），也被称为脑膜癌或癌变性脑膜炎，是一种以癌细胞转移性传播到脑膜为特征的疾病。尽管LMD患者有多种治疗方式，但由于前瞻性临床试验数据的缺乏，实践中存在很大差异。

传统治疗方法为放射治疗，包括立体定向放射手术（SRS）、全脑放射治疗（WBRT）以及颅脊柱照射（CSI）。目前，传统放射治疗可能带来的毒副作用仍对临床实践产生困扰。近日，Nature Communications在线发表了一项研究，探讨了LMD患者接受伊匹木单抗联合尼纳武利尤单抗治疗的疗效和安全性。

研究发表截图

这项研究中，18名LMD患者接受伊匹木单抗和纳武利尤单抗的联合治疗，直到病情进展或出现不可接受的毒性。该研究主要终点是3个月的总生存期（OS）。次要终点包括毒性、3个月的累积进展时间和无进展生存期（PFS）。

研究结果显示，3个月OS为44％（90％CI：0.24-0.66），接受治疗的18名患者有8名在3个月内存活，1/3患者经历了一次或多次3级或以上不良事件，两名患者因不可接受的毒性（分别是肝炎和结肠炎）而停止了治疗。最常见的不良事件包括疲劳（N＝7）、恶心（N = 6）、发烧（N = 6）、厌食（N = 6）和皮疹（N＝6）。

该研究表明，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗安全性可接受，在LMD患者中表现出一定的抗肿瘤活性，该结果还需要更大规模的多中心临床试验来验证。

03

J Immunother Cancer：免疫检查点抑制剂在伴有牛皮癣肿瘤患者中的疗效和安全性

免疫检查点抑制剂（ICIs）被批准用于治疗多种癌症。相关回顾性分析表明，尽管疾病可能会恶化，但ICIs对大多数伴有自身免疫性疾病患者的安全性是可以接受的。近日，Journal for Immuno Therapy of Cancer在线发表了一项研究，评估了ICIs在伴有牛皮癣癌症患者中的安全性和有效性。

 

研究发表截图

 

在这项回顾性队列研究中，来自8个学术中心的接受ICIs治疗的牛皮癣肿瘤患者被纳入研究评估。主要安全性结果是银屑病加重和免疫相关不良事件（irAE）。研究还评估了PFS和OS。

这项研究共纳入76例患者中，50例（66%）为男性，中位年龄为67岁。黑色素瘤是最常见的癌症（N= 62），另外还包括非小细胞肺癌（N＝5）、头颈部肿瘤（N＝2）、食管腺癌（N＝2）及其他肿瘤（N＝2）。51例（67％）患者接受PD- 1/PD- L1单抗治疗， 8例（11％）接受CTLA- 4单抗治疗，17例（22％）接受PD- 1和CTLA- 4联合治疗。21例（28％）患者为III期，其中9例（12％）采用辅助或新辅助治疗；55例（72％）患者为IV期，其中1例（1％）采用辅助治疗。已有的牛皮癣类型包括46例斑块型牛皮癣（61％）和较少见的滴状、脓疱型牛皮癣或牛皮癣关节炎。41例（54％）患者既往接受过牛皮癣治疗，其中24例（36％）患者仅接受过局部治疗。

43例（57％）在ICIs治疗后中位44天出现牛皮癣加重，39例（51％）患者出现皮肤恶化，7例（9％）报告皮肤外症状加重，包括关节炎和虹膜。大多数牛皮癣恶化为1或2级，只有7例（9％）为3或4级。在所有患者中，只有5例（7％）因牛皮癣恶化而停止ICIs治疗。在发生恶化的患者中，23例（53％）仅接受局部治疗；16例（21％）需要全身治疗。

黑色素瘤患者（N＝62）中位PFS为39个月，中位OS为87个月。10例患者接受ICIs作为新辅助或辅助治疗。其中52例为晚期黑色素瘤患者（即未接受新辅助治疗或辅助治疗），缓解率为57.7%（20例完全缓解，10例部分缓解），另外4例患者病情稳定。

晚期黑色素瘤患者中，牛皮癣加重患者的中位PFS为43.8个月，无加重患者为5.0个月（p=0.015）；牛皮癣加重患者的中位OS未达到，而在无加重患者中为29.3个月（p=0.024）。出现irAE患者的中位PFS为43.8个月，无irAE组为2.8个月（p<0.001）；而出现irAE患者中位OS为 87.3个月，无irAE患者为17.1个月（p=0.0006）。

该研究表明，ICIs治疗牛皮藓肿瘤患者安全性可控，疗效佳，且牛皮癣加重不会减弱ICIs的疗效。

04

新药：苹果酸舒尼替尼胶囊获批上市并视同通过一致性评价

近日，齐鲁制药抗肿瘤药物苹果酸舒尼替尼胶囊获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，并视同通过一致性评价，其中25mg、37.5mg、50mg规格为国内首家过评。

 

苹果酸舒尼替尼是第一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止蛋白质中酪氨酸的磷酸化，抑制细胞信号转导，诱导肿瘤细胞凋亡并减少肿瘤的血管生成，使肿瘤细胞缺乏营养物质供应，从而发挥抗肿瘤作用。临床上主要用于治疗胃肠间质瘤、肾细胞癌和胰腺神经内分泌瘤。

 

齐鲁制药此次获批上市的苹果酸舒尼替尼胶囊有四个规格，除12.5mg外，其他三个规格均为国内首家过评。丰富的产品规格可更好满足临床的不同用药需求，为医生和患者提供差异化的用药选择。

 

参考文献：

[1] Lenz HJ, Cutsem EV, Limon ML, et al. First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study. J Clin Oncol. October 12, 2021. DOI: 10.1200/JCO.21.01015.

[2]Brastianos, P.K., Strickland, M.R., Lee, E.Q. et al. Phase II study of ipilimumab and nivolumab in leptomeningeal carcinomatosis. Nat Commun 12, 5954 (2021).

https://www.nature.com/articles/s41467-021-25859-y

[3] Halle BR, Betof Warner A, Zaman FY, et al Immune checkpoint inhibitors in patients with pre-existing psoriasis: safety and efficacy Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e003066. doi: 10.1136/jitc-2021-003066

https://jitc.bmj.com/content/9/10/e003066.info

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/QFqkOdd3qTaqOr-4Qu32eQ