​治疗中监测血浆RAS/BRAF突变可预测结直肠癌预后；抗PD-1单抗单药治疗铂耐药卵巢癌受阻丨肿瘤情报

要点提示

1. Lancet Oncol：雷莫芦单抗+吉西他滨或为恶性胸膜间皮瘤患者二线治疗新选择
2. GUT：治疗过程中监测血浆RAS/BRAF突变状态变化可预测结直肠癌患者预后
3. JCO：纳武利尤单抗单药治疗或未能攻克铂耐药卵巢癌
4. 新药：抗FGFR2b单抗拟纳入突破性治疗品种

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Lancet Oncol：雷莫芦单抗+吉西他滨或为恶性胸膜间皮瘤患者二线治疗新选择

近日，一项评估抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗联合吉西他滨治疗经治恶性胸膜间皮瘤患者的疗效和安全性的研究在The Lancet Oncology发表。结果显示，雷莫芦单抗联合吉西他滨显著改善了经一线标准化疗患者的总生存期（OS），且安全性良好。

 

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在此意大利多中心、随机、双盲、对照、II期RAMES研究中，接受培美曲塞加铂类药物一线治疗期间或之后进展的恶性胸膜间皮瘤患者被随机分配（1:1）接受吉西他滨+安慰剂（n = 81）或吉西他滨+雷莫芦单抗（n = 80）治疗，在每3周的第1天和第8天接受吉西他滨（静脉注射，1000 mg/m²），并在每3周的第1天接受安慰剂或雷莫芦单抗（静脉注射，10 mg/kg）。主要终点为OS，中位随访时间为21.9个月。

 

结果显示，雷莫芦单抗+吉西他滨组展现了更长的OS（HR 0.71；70%CI， 0.59-0.85；p = 0.028），该组中位OS为13.8个月（70%CI， 12.7-14.4），吉西他滨+安慰剂组为7.5个月（70%CI，6.9-8.9）。吉西他滨+雷莫芦单抗组和吉西他滨+安慰剂组分别有44%和30%的患者报告了3-4级治疗相关不良事件，6%和5%报告了治疗相关严重不良事件。

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GUT：治疗过程中监测血浆RAS/BRAF突变状态变化可预测结直肠癌患者预后

近日，一项通过循环肿瘤DNA（ctDNA）探究治疗过程中血浆RAS/BRAF突变状态变化与患者预后的研究在GUT发表。

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该研究纳入了171例接受一线治疗的不可切除的转移性结直肠癌患者，并采集患者的血液样本，采集时间为治疗前和疾病进展/末次随访时。结果发现，经过中位时间4.67个月的一线治疗后，42.6%（26/61）的RAS突变患者显示RAS清除，50.0%（5/10）的BRAF突变患者显示BRAF清除，而3.6%（3/84）和0.7%（1/135）的患者显示新的RAS或BRAF突变。

 

治疗后血浆RAS/BRAF清除的患者显示出与RAS/BRAF野生型患者相似的无进展生存期（PFS）和OS，并且结局优于RAS/BRAF突变型患者；显示新的RAS/BRAF突变的患者与治疗后维持RAS/BRAF突变的患者预后相似，PFS和OS短于治疗后保持RAS/BRAF野生型的患者。

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JCO：纳武利尤单抗单药治疗或未能攻克铂耐药卵巢癌

近日，一项探究在铂耐药卵巢癌患者中，纳武利尤单抗与化疗（吉西他滨，GEM；或聚乙二醇化脂质体阿霉素，PLD）相比疗效和安全性的研究在JCO发表。结果显示，尽管患者对纳武利尤单抗耐受性良好，但在铂耐药卵巢癌患者中，纳武利尤单抗相比GEM或PLD未改善OS和PFS。

 

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在此多中心、随机、开放标签III期研究中，患者随机分配（1：1）接受纳武利尤单抗（n = 157；240 mg，每2周一次）或化疗（n=159；GEM 1000 mg/m²，30 min，第1、8、15天各一次，然后休息一周；或PLD 50 mg/m²，每4周一次）。主要结局为OS。

 

结果显示，纳武利尤单抗组和化疗组的中位OS分别为10.1个月（95%CI，8.3-14.1）和12.1个月（95%CI，9.3-15.3），中位PFS分别为2.0个月（95%CI，1.9-2.2）和3.8个月（95%CI，3.6-4.2）。但纳武利尤单抗组的中位缓解持续时间长于化疗组（18.7 vs. 7.4个月）。纳武利尤单抗组与化疗组相比，治疗相关不良事件更少（61.5% vs. 98.1%）。

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新药：抗FGFR2b单抗拟纳入突破性治疗品种

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，拟将 FGFR2b 单抗 FPA144 注射液（bemarituzumab）纳入突破性疗法，适应证为与mFOLFOX6 联用一线治疗FGFR2b过表达、HER2 阴性的局部晚期/转移性胃及胃食管结合部癌。目前，bemarituzumab 已经在 II 期临床中获得了积极数据，即将启动 III 期临床。

 

CDE官网截图

 

参考文献：

[1]. PInto C, et al. Gemcitabine with or without ramucirumab as second-line treatment for malignant pleural mesothelioma （RAMES）: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Oncology. 2021 Sep.

[2]. Wang F, Huang Y, Wu H, et al. Genomic temporal heterogeneity of circulating tumour DNA in unresectable metastatic colorectal cancer under first-line treatment. Gut  Published Online First: 06 September 2021. 

[3]. Hamanishi J, Takeshima N, Katsumata N, et al. Nivolumab Versus Gemcitabine or Pegylated Liposomal Doxorubicin for Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Open-Label, Randomized Trial in Japan （NINJA）. J Clin Oncol. 2021 Sep 2:JCO2100334.

[4]. https://mp.weixin.qq.com/s/82e4Jta5716iOhUWAJ_PfQ