Lancet子刊：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显​丨肿瘤情报

文章来源：医学界肿瘤频道

 

 

要点提示

1. The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显
   

2. JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局

3. Cancer Discovery：抗炎药物通过重塑肿瘤免疫环境来增强免疫检查点阻断疗效

4. JTO：信迪利单抗联合铂类和吉西他滨一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌

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The Lancet Oncol：长期进行结直肠癌筛查，相关死亡率降幅明显

日前，The Lancet Oncol在线发表了一项研究，表明欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布呈现不同趋势。欧洲各国的结直肠癌筛查项目和普及程度差异很大。研究旨在比较欧洲国家结直肠癌发病率、死亡率和分期分布随时间的变化与结直肠癌筛查工作实施的关系。

 

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从2000年起（大多数国家截至2016年），已纳入21个欧洲国家中近310万确诊的结直肠癌患者数据，并分析结直肠癌患者的年龄标准化发病率和分期分布随时间的变化关系。研究计算了结肠各个部位（近端结肠、远端结肠和直肠）的合并发生率，估计了发病率和死亡率的平均年度变化百分比（AAPC），并对相关模式进行了描述性分析。

 

在快速实现结直肠癌筛查高覆盖率的国家（丹麦、荷兰和斯洛文尼亚），年龄标准化发病率起初增加，但随后降低。相反，在大多数没有大规模实施结直肠癌筛查的国家（保加利亚、爱沙尼亚、挪威和乌克兰），结直肠癌的发病率增加，男性的AAPC从0.3%（95%CI 0.1-0.5）增加到1.9%（95％CI 1.2-2.6），女性从0.6%（95％CI 0.4-0.8）增加到1.1%（95％CI 0.8-1.4）。长期实施结直肠癌筛查的国家死亡率降幅最大。

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JTO：KINDLE研究结果——非小细胞肺癌III期患者在真实世界中的治疗模式和临床结局

日前，JTO在线发表了一项研究，揭示了免疫肿瘤学前时代真实世界中III期NSCLC治疗模式和结局的多样性。

 

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III期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种异质性疾病，需要一种多模式的管理方法。我们进行了一项真实世界的全球研究，观察III期NSCLC患者的治疗模式及其相关临床结局。

 

KINDLE是一项对2013年1月至2017年12月期间被诊断为III期NSCLC的患者进行的回顾性研究，自首次诊断后有至少9个月的随访记录。除描述性统计量外，Kaplan-Meier方法还进行了生存率估计，计算了双侧95%置信区间（CI）。

 

本研究共纳入来自亚洲、中东、非洲和拉丁美洲19个国家100多家研究中心的3151例患者。中位年龄为63.0岁（范围21.0-92.0）；76.5%为男性，69.2%有吸烟史，53.7%为腺癌，21.4%接受了根治性切除手术。

 

在多于25种的治疗方案中，同步放化疗（cCRT）最常见（29.4%）。总体中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为12.5个月（95％CI 12.06-13.14）和34.9个月（95％CI 32.00-38.01）。我们观察到mPFS和mOS与性别、地区、吸烟与否、肿瘤分期、组织学和ECOG评分都存在显著相关性（p<0.05）。在单变量和多变量分析中，年龄较小、IIIA期、ECOG评分较好、使用cCRT以及初始治疗为手术的患者预示有更好的mOS。

 

研究提示目前仍存在着高度未获满足的医疗需求，需要新的方法来进一步优化结局。

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Cancer Discovery：抗炎药物或有助于增强免疫检查点阻断疗效

日前，Cancer Discovery在线发表了一项研究，明确了COX-2/PGE2/EP2-4轴可作为一个独立的免疫检查点和治疗策略，用以快速将肿瘤炎症状态从冷转换为热。

 

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制定提高免疫检查点阻断（ICB）疗效的策略一直是非常重要的临床需求。发现在小鼠癌症模型中，广泛使用的非甾体和甾体抗炎药可以与ICB协同治疗靶向COX-2/PGE2/EP2-4通路。

 

我们利用双侧手术模型来区分治疗后的应答小鼠和无应答小鼠，并确定急性干扰素IFN-γ在应答小鼠中驱动转录组重构，这也与患者在ICB治疗中的获益有关。COX-2抑制剂或EP2-4 PGE2受体拮抗剂单药治疗可快速诱导应答，与ICB联合使用可增加效应T细胞在肿瘤内聚集。通过对多种癌症类型患者的肿瘤片段进行治疗，我们发现肿瘤炎症环境发生的类似转变有利于T细胞活化。

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JTO：信迪利单抗联合铂类和吉西他滨一线治疗晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌

日前，JTO在线发表了一项研究，在无进展生存期（PFS）方面，信迪利单抗联合铂类/吉西他滨（GP）一线治疗局晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者较GP单药具有更好的临床获益。毒性在可接受范围内，且未观察到新的非预期安全风险信号

 

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sqNSCLC的标准化疗包括铂类药物加吉西他滨。在一项Ⅰb期研究中，抗PD-1抗体信迪利单抗联合GP作为sqNSCLC的一线治疗显示出显著的疗效。进一步比较信迪利单抗与安慰剂联合GP治疗疗效和安全性。ORIENT-12是一项在中国42家中心开展的随机、双盲、Ⅲ期研究，进一步比较信迪利单抗与安慰剂联合GP治疗疗效和安全性。

 

本研究纳入了无EGFR敏感突变或ALK重排的局部晚期或转移性sqNSCLC患者。分层因素包括临床分期、铂类药物选择以及PD-L1肿瘤比例评分。设盲对象为患者、研究者、研究工作人员和申办方团队。将符合条件的患者按1:1比例随机分组，每3周接受信迪利单抗200 mg或安慰剂联合GP治疗，维持4或6个周期，随后接受信迪利单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展或研究时间达到2年。主要终点是无进展生存期（PFS）。

 

2018年9月25日至2019年7月26日期间，共筛选出543例患者，其中357例患者被随机分配至信迪利单抗-GP组（n=179）和安慰剂-GP组（n=178）。

 

中位随访12.9个月后，与安慰剂-GP组相比，信迪利单抗-GP组持续显示有PFS改善，差异有统计学意义（HR：0.536；95%CI 0.422-0.681；p<0.00001）。信迪利单抗-GP组86.6%的患者和安慰剂-GP组83.1%的患者都发生了3级或3级以上的治疗期不良事件（TEAE）。两个治疗组中导致死亡的TEAE发生率分别为4.5%和6.7%。

 

参考文献：

[1]https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00199-6/fulltext

[2] https://www.jto.org/article/S1556-0864(21)02174-2/fulltext

[3] Pelly Victoria S,Moeini Agrin,Roelofsen Lisanne M et al. Anti-inflammatory drugs remodel the tumor immune environment to enhance immune checkpoint blockade efficacy.[J] .Cancer Discov, 2021, undefined: undefined.

[4] Caicun Zhou, Lin Wu, Yun Fan, Zhehai Wang, Lianke Liu, Gongyan Chen, Li Zhang, Dingzhi Huang, Shundong Cang, Zhixiong Yang, Jianying Zhou, Chengzhi Zhou, Baolan Li, Juan Li, Min Fan, Jiuwei Cui, Yuping Li, Hui Zhao, Jian Fang, Jianxin Xue, Chengping Hu, Ping Sun, Yingying Du, Hui Zhou, Shuyan Wang, Wen Zhang,Sintilimab plus platinum and gemcitabine as first-line treatment for advanced or metastatic squamous non-small-cell lung cancer: results from a randomized, double-blind, phase 3 trial (ORIENT-12),Journal of Thoracic Oncology,2021.