结直肠癌的发生、发展,与遗传和生活方式等因素有着很大关联。有结直肠癌家族史、结直肠癌易感基因发生致病性突变的人,更易患结直肠癌;生活方式不健康,如肥胖、大量食用红肉和加工肉类、过量饮酒以及吸烟等,也会增加结直肠癌风险。
之前,已有研究发现,减少不健康的生活方式,与结直肠癌风险降低相关。那对于结直肠癌高遗传风险人群,如果能做到健康生活,是否也有助于降低风险呢?
近日,一项发表于《美国临床营养杂志》(The American Journal of Clinical Nutrition)的研究发现,健康的生活方式与结直肠癌风险降低相关,而且不论遗传风险是高还是低。
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研究人员对英国生物样本库(UK biobank)中的数据进行了分析,共纳入了346297名平均年龄为58岁的受试者,其中女性占53.3%。
研究人员首先对95个与结直肠癌风险相关的单核苷酸多态性(SNP)进行了分析,计算了受试者的结直肠癌多基因风险评分(PRS),以评估结直肠癌遗传风险的高低,并根据评分将受试者分为3组:高、中、低遗传风险。
同时,研究人员通过问卷统计了受试者的生活方式信息,并进行了评分。具体来看,以下8种生活方式,每满足1种,则得1分,未满足则得分为0。
1)体重指数(BMI):18.5kg/m2≤BMI≤24.9kg/m2;2)腰臀比(腰围/臀围):女性<0.85,男性<0.90;3)规律运动:每周进行150-300分钟的中等强度运动,或75-150分钟的高强度运动,或相应的组合;4)限制久坐行为:坐着、躺着看电视和其他基于电子屏幕的娱乐活动时间<3小时/天;5)限制红肉和加工肉类食用频率,<4次/周;6)增加蔬菜和水果食用量,>5份/天,每份为80g;7)不饮酒,或很少饮酒:<3次/月;8)从不吸烟。
总得分为0-1分,则属于生活方式不健康;2-3分则为生活方式中度健康;4-8分,则为生活方式健康。
此外,研究人员还统计了受试者的基本健康指标、疾病史,以及研究期间结直肠癌的发病情况。
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在平均长达6年的随访期间,共发生2066例结直肠癌事件。相比于非结直肠癌患者,结直肠癌患者往往年龄更大、男性、有结直肠癌家族史,以及遗传风险更高。
在调整了年龄、性别、筛查、家族史等因素影响后,研究人员发现健康的生活方式与结直肠癌风险降低相关,男性获益更明显;而且,这种风险的降低,在高遗传风险人群中更为显著。
在所有受试者中,相比于生活方式不健康的受试者,生活方式中度健康和健康,分别与结直肠癌风险降低17%和29%相关。不同性别中,男性获益更显著,在男性中,相比于生活方式不健康的受试者,生活方式中度健康和健康,分别与结直肠癌风险降低19%和40%相关;而在女性中,这一比例则分别为7%和16%。
在低遗传风险受试者中,相比于生活方式不健康的受试者,生活方式中度健康和健康,分别与结直肠癌风险降低18%和27%相关;在中遗传风险受试者中,相比于生活方式不健康的受试者,生活方式中度健康和健康,分别与结直肠癌风险降低15%和28%相关;在高遗传风险受试者中,相比于生活方式不健康的受试者,生活方式中度健康和健康,分别与结直肠癌风险降低27%和41%相关。
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研究人员分析,健康的生活方式可能通过多种生物学机制,对结直肠癌遗传风险产生影响。如过量饮酒、过量食用红肉和加工肉类,可能会增加与结直肠癌相关的致癌基因发生突变的风险,而健康生活将有助于减少基因突变风险;健康的生活方式还有助于降低肥胖发生风险,而肥胖是结直肠癌的危险因素之一。此外,健康的生活方式还可能会影响激素水平等,也会对结直肠癌风险产生影响。
由于该研究是观察性研究,只是显示了生活方式,对结直肠癌不同遗传风险人群的影响,并未表明因果关系,而且研究也存在一些局限性,如饮食、运动量的统计,依赖于受试者回忆,可能会对研究结果产生影响。
研究通讯作者、范德堡大学医学中心(Vanderbilt University Medical Center)Wei Zheng博士指出,遗传因素和生活方式因素之间,存在显著的相互作用。这项研究的结果,为人们设计个性化的结直肠癌预防策略提供了参考。健康生活是结直肠癌的一级预防方式,尤其是在具有高遗传风险的人群中。
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