王长利教授：CACA指南论–联合治疗模式下新辅助治疗大放异彩

2023中国整合肿瘤学大会（CCHIO）于11月16—19日，在国家会展中心（天津）正式召开。本届大会以“肿瘤防治，赢在整合”为主题，启动百余学术专场聚焦肿瘤医学前沿，共论前沿学术成果，共同引领中国肿瘤学科和合共生，共创人类健康未来。在指南解读专场，天津医科大学肿瘤医院王长利教授讲解联合治疗模式下新辅助治疗。

 

非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床分期与5年生存率相关，手术是早期NSCLC主要治疗手段，30%-55%的患者会出现疾病局部复发或远处转移并死于疾病，预后仍有很大提升空间。

2022版 CACA肺癌指南中对于新辅助治疗的推荐：

(1) 临床单站N2纵隔淋巴结非巨块型转移(淋巴结<3cm)，预期可完全切除：

可行手术切除+辅助化疗或新辅助化疗+手术；

(2) 临床多站N2纵隔淋巴结转移，预期可能完全切除：

可行根治性同步放化疗或新辅助化疗+放疗+手术；

(3) T3-4N1、T4N0非肺上沟瘤 (侵犯胸壁、主支气管或纵隔):

可行新辅助化疗+放疗+手术或手术+辅助化疗；

(4) T3-4N1肺上沟瘤，行新辅助放化疗+手术；

(5) IIIA期可切除，如有EGFR基因敏感突变，可行EGFR-TKI新辅助靶向治疗；

(6) II-IIIB期可切除，EGFR/ALK阴性，符合新辅助治疗指征：

建议新辅助免疫治疗“临床试验”；

(7) 临界可切除的局部晚期LC，应用诱导化疗、免疫治疗及靶向治疗等多种治疗手段后,再分期、重新评估手术可能性。 

新辅助化疗为手术患者带来生存获益，但改善幅度不尽如人意。

近年来，新辅助免疫治疗初见成效。有别于传统治疗模式，新辅助免疫治疗由于术前抗原的存在、完整的淋巴系统、以及患者良好的身体状态或可有利于更好地激活抗肿瘤免疫活性，控制远处微转移，降低疾病复发。

NSCLC围术期免疫治疗研究数据

CheckMate 816研究是探索新辅助纳武利尤单抗联合化疗治疗IB-IIIA期NSCLC的III期研究，AACR 2022首次公布了EFS首次中期分析阳性结果，HR 0.63(95% Cl: 0.5-0.87; ELCC2023公布了3年EFS探索性分析数据NIVO+化疗新辅助治疗持续展现出EFS 长期获益，中国人群和ITT人群获益趋势一致。

 

RATI0NALE-315是一项III期、随机双育、安慰剂对照研究，旨在评价替雷利珠单抗+含铂双药化疗-手术-替雷利珠单抗辅助治疗的“围术期全程模式”在可切除11-IIIA期NSCLC的疗效和安全性》 RATIONALE-315研究MPR及pCR数据于2023 ESMO大会以口头报告形式公布，EFS也已报阳，结果值得期待。

 

NSCLC新辅助免疫治疗III期临床研究汇总如下：

多项III期研究显示新辅助免疫+化疗对比化疗显著改善患者生存。

多项III期研究显示新辅助免疫+化疗对比化疗显著提升pCR率。

NSCLC围手术期免疫治疗的获益人群

1. MPR/pCR与新辅助治疗生存获益强相关；

2.PD-L1表达: 新辅助免疫治疗， PD-L1表达越高患者获益越多，PD-L1阴性患者获益有限；

3.临床分期: 新辅助免疫治疗，III期患者EFS获益更多，IB-II期EFS获益有限；

NSCLC围手术期免疫治疗对手术的影响

 

1.新辅助免疫+化疗相比单纯化疗对手术率影响较小：

2. 新辅助免疫+化疗对比化疗不影响手术类型和手术方式：

3. 新辅助免疫+化疗安全性良好，与化疗相比并未明显增加毒性：

总之，与化疗比较，新辅助免疫治疗提高了手术率与RO切除率,手术安全可控；提高了PCR率、EFS显著延长!PD-L1阳性及高表达患者及III期病人获益最大!新辅助免疫治疗为NSCLC围术期治疗带来变革!局部晚期NSCLC治疗理念的改变，单一手术的模式已经被摒弃!

 

围手术期免疫治疗的模式探索

 

1.依沃西单抗(AK112)单药或联合化疗新辅助治疗可切除NSCLC的II期临床研究

2.ALTER-L043:派安普利单抗联合安罗替尼治疗可切除NSCLC的多中心、随机II期临床研究