对很多实体瘤患者来说，不管有没有使用过靶向药，最后都可能会因为各种原因使用免疫治疗，免疫治疗不只是包括PD-1抑制剂，还包含免疫细胞治疗等等。也就是一切通过调动人体免疫系统攻击癌细胞的治疗，都是属于免疫治疗的范围。
但是为什么有的癌症患者使用免疫治疗效果好，肿瘤病灶都消失后很长时间不复发。而有的患者使用免疫治疗效果就不理想，甚至是有些癌症患者使用PD-1治疗还出现了病情超进展。最近在国际顶级杂志《细胞》有一篇文献，发现癌症幸存者体内有高级形式的免疫T细胞，这些占主导地位的杀伤T细胞，能够同时识别多个癌症相关靶点。这真是让我们大开眼界。
正常T细胞和高级别T细胞的区别
一、高级形式的免疫T细胞是怎么被发现的？
到目前为止，科学家都一直以为人体杀伤T细胞只能看到癌细胞的单一目标，谁也没想到会存在可识别多目标的高级T细胞。来自丹麦赫尔莱乌国家癌症免疫治疗中心的研究改变了大家的看法，研究者对接受TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）治疗的晚期实体肿瘤患者进行了观察，在过去十年进行的一项临床试验中，31名患者接受了TIL治疗，这些患者输入的所有TIL细胞都是免疫T细胞，研究者观察哪些患者清除了癌症，并重点关注这些幸运的病人。
通过用之前储存的患者自身肿瘤细胞样本，对患者的血液里的细胞进行测试，看看哪些T细胞能作出反应。他们发现癌症幸存者在清除癌症一年多后，仍然对自己的癌症细胞表现出非常强的免疫杀伤力。后面研究者在患者体内发现了“多管齐下的免疫T细胞”，这种称之为高级别的免疫T细胞能够识别癌细胞内蛋白质的多种变化。这些T细胞可对大多数类型的癌症作出反应。因为这些高级别的免疫细胞有多个识别信号，只要癌细胞表达任何一种异常靶点就能被识别并被杀死。
识别多种癌细胞抗原的高级免疫T细胞的分离流程
重要的是，在癌症幸存者的血液里可以看到大量的多管T细胞（这个翻译可能不准确，咱们后面统一叫高级别T细胞），目前在癌症进展的患者中没有发现这种高级别T细胞。因此研究者表示这种高级别T细胞可能与患者的完全缓解或癌症清除有关。
二、激动人的发现，对我们意味着什么？
这是一项很重要的发现，否则不会刊登在《Cell》杂志，但是这个需要在更大的患者群体来进行进一步的研究，以确定是不是存在这种高级别免疫T细胞，癌症患者就能达到所有可见病灶消失，临床上达到完全缓解。
高级别的免疫T细胞杀死癌细胞是得心应手
另外研究者也正在考虑在实验室对这些T细胞进行改造，这样进行TILs细胞临床试验的患者就可以输入效果更好的细胞。也就是说如果高级别的T细胞是治疗癌症的关键，那么我们就可以在体外改造出来一个高级别的免疫T细胞，扩增之后回输到患者体内。就像是CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤一样，这是非常让人振奋的好消息。尽管这个目标实现还需要一些时间。
但是有一个好消息是，咱们国内肿瘤浸润淋巴细胞治疗TILS的二期临床试验将会在九月份启动，到时候很多实体瘤患者可以积极去争取入组。也许您会是哪些幸运的病人，体内有本文所阐述的“高级别的免疫T细胞”，识别并杀死了所有的癌细胞，达到了治愈癌症的目的。 参考文献： Garry Dolton et al, Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy, Cell (2023).
本文仅供医学药学专业人士阅读
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