癌症治愈的思路，肿瘤治疗间歇疗法和适应性疗法，都有哪些坑？

在一项大型临床试验中，对转移性去势敏感型前列腺癌的男性进行雄激素剥夺疗法的间歇性治疗，患者出现了不良反应。而且与标准剂量的治疗相比没有显示出益处。

针对转移性透明细胞肾细胞癌的II/III期临床试验表明，如果根据初始治疗的缓解情况，治疗24周之后停用舒尼替尼或帕唑帕尼，与连续使用这两个靶向药的生存期不会显著下降，而且总体是可行和安全的，也给病人省去了一些药物的开支。

间歇式治疗的策略是利用进化的原理来延迟耐药性的发生，同时来减少累积药物的剂量并降低毒性。但是间歇式治疗与基于进化的开关治疗策略（适应性治疗）有很大不同。适应性治疗往往显示出更好的治疗效果。

癌症具有非常强的异质性，不同的癌细胞之间存在竞争

尽管间歇式治疗和适应性治疗都是基于进化上合理的解释，由于肿瘤病灶里有很多种类的癌细胞，这些癌细胞对药物的适应能力不同，所以通过调节药物治疗的选择压力将延迟获得性耐药，同时减少治疗引起的毒性。下面是间歇性治疗所设想的故事：肿瘤病灶里不管有多少种癌细胞，大致可分为2类，一个是对药物敏感可杀死的癌细胞，另一个类别是对治疗不敏感也就是不能被杀死的癌细胞。当应用治疗的时候，敏感的癌细胞逐渐减少，而耐药的癌细胞群体数量保持稳定或有所增加。停止治疗的时候，所有的癌细胞群体都会增加数量，但是对药物敏感的那些癌细胞往往更加具有适应性生长的优势（可以将它们设想为没携带耐药基因突变所以是轻装上阵的，有生长优势，也就类似战场上盔甲越厚的士兵越是行动笨重），所以对药物敏感的癌细胞在没有药物压力的情况下往往能更快地增殖，争夺和挤压耐药癌细胞群体的生长空间。当再次治疗的时候，敏感的癌细胞和耐药癌细胞的数量对比和治疗之前是相似的，所以通过这样重复的循环，就可以抑制耐药癌细胞的增殖。

间歇式治疗和适应性治疗的不同

这里有个坑是，间歇式治疗相比最大耐受剂量的连续治疗会将耐药癌细胞选择保存下来，也就是如在玩火一般，万一操作不好，患者体内都是耐药的癌细胞群落了。而如果一直是最大耐受剂量的连续治疗，可能还是会逐渐干死一定比例的耐药癌细胞（耐药的癌细胞不是说对药物一点不敏感，加大药物剂量和时间周期还是能杀死一定比例）。间歇式给药用药一段时间停一段时间，但是如果在时间和节奏上没把控好，结果把那些敏感的癌细胞都逐渐清理干净了，耐药的癌细胞因为用药剂量和时间的原因一点也没消灭。这么来说相信大家可能会理解。

一般来说对治疗敏感和耐药的癌细胞总体比例，可通过在最开始治疗的时候肿瘤的反应推断出来。比如刚用上靶向药，肿瘤标志物大比例下降，表明对药物敏感的癌细胞相比耐药癌细胞比例很高。而如果一开始用药之后肿瘤标志物变化不大，影像学检查结果发现病灶也没出现缩小的情况，这种情况往往不大能使用进化的策略。因为对药物敏感的癌细胞群可能很低，或者是相比耐药的癌细胞群很低。

另外一个坑是间歇式治疗的周期往往是拍脑袋，比如最初的诱导期可能是7个月，或者是24周等等。也就是如果诱导治疗期时间太长了，把对药物敏感的癌细胞都干死了，后面停止治疗之后敏感的癌细胞几乎没什么增殖，增殖的都是耐药的癌细胞。间歇式治疗的核心在于：保持对治疗敏感癌细胞的适度规模，而不是赶尽杀绝。您如果在回过去看上面的图示，就能理解间歇式治疗和适应性治疗为何是不同了。