治疗后癌细胞的死灰复燃（重生），科学家想到了什么办法？

在过去的二十年时间里，癌症治疗取得了巨大的进展。我们逐渐有了免疫治疗、靶向治疗等治疗措施，肿瘤患者的生命时间更长，但是我们仍然没办法治愈癌症。癌症之所以难以治愈的根本原因在于复发，每一次放疗、化疗、靶向治疗期间总有癌细胞隐藏自己，通过逃避药物的杀伤而留下了复发的种子。

《Oncoscience》最近有一篇文章，标题是：“治疗后癌细胞的增殖，这里的机制是什么？”癌度为大家解读一下这篇文章，看看可以给到我们什么样的启发。

很多时候患者在确诊之后，会非常着急地用药治疗。在大家的意识里，不管是什么药物，只要是用上去之后癌细胞肯定就被杀死了，癌细胞就不会这么快地增殖了，病情也能获得控制了。在随着患者经受呕吐、腹泻、皮疹等九九八十一难之后，结果还是发现肿瘤病灶变大了。于是就加大药物剂量或换药，一系列操作猛如虎，生怕有什么落后或延迟，但结果往往是屡战屡败。

最初人们认为是人体的肿瘤微环境限制了药物的效果，化疗和放疗这些治疗不能杀死病灶内所有的癌细胞。但是在体外试验让这种说法打脸了，如果在实验室的培养皿里放置了对铂类化疗药物敏感的癌细胞，这些细胞可能是卵巢癌细胞或非小细胞肺癌细胞，我们尽管使用了超高的药物剂量（这个剂量在人体使用是不能耐受的），但是癌细胞仍然不能被彻底杀死干净，残留的它们还是会重新增殖。也就是尽管有大部分癌细胞被杀死了，但只要是没有进一步的杀伤压力，总是会有很少的癌细胞再次死灰复燃，不是什么所谓的药物剂量不够。那么这究竟是怎么回事呢？

第一种解释是癌症干细胞，也就是在癌细胞的群落里，那些分化程度较低且能引发癌症的叫癌症干细胞（或癌症祖细胞），这些细胞分裂速度很慢，可能会受到化疗药物和放疗射线的影响，能够在治疗后活下来。而药物杀死的往往增殖活性很快的后代癌细胞。大家可不要小看这些癌症干细胞，它们有各自的办法逃避和躲避药物杀伤，不过未来免疫治疗策略可能会提供一些办法。

另一个说法是有一种“神奇”的存在，这就是多倍体巨型癌细胞，这些巨型癌细胞能通过缺氧、化疗和放疗等环境诱导出来，如果条件准许之后，这些巨型癌细胞就会作妖来复发，增殖出子代癌细胞。

逃避放化疗后肿瘤细胞重新增殖的假定模型

第三种说法是短暂衰老细胞，这也是越来越多的证据支持的观点。也就是在治疗期间，有很少数的癌细胞通过短暂的细胞周期停滞获得衰老的表现形式，从而逃避治疗。目前越来越多的机制支持衰老这种过渡机制，如果这个说法成立通过诱导衰老的药物阻止癌细胞增殖就没有意义了（真有这种人研究这些药）。而使用ATR抑制剂等衰老抑制剂可能是消除暂时性衰老细胞的方式，也可能是癌症治疗的一种可取的办法。

研究者认为治疗肿瘤最好的办法是联合治疗。首先是放化疗诱导癌细胞出现短暂的衰老，然后就使用衰老疗法来抑制衰老（senolytic therapy）。对于抗衰老疗法，其实大家可以在网上搜一下相关的知识，有一些药物正在开展研究。但是有一点大家可以引起重视：“如果碰到有什么新药临床试验，化疗或放疗联合抗衰老治疗，可不能以为是天方夜谭，这种组合治疗大家未来可能会看到。”

另外值得启发的是不要按住一个治疗措施一直用，比如放化疗，如果是晚期实体瘤患者，单独靠一种治疗措施是很难控制好病情的，往往患者最后体质都被打的很糟糕了，几乎什么治疗都不能耐受。很多治疗在我们准备用的时候就要考虑到后面的耐药问题，做到未雨绸缪。但遗憾的是现在的医学治疗往往只管眼前，不想长远。