曾经有个新闻报道引起了大家的关注，一个患有癌症的年轻人在空地上架起了一口大锅，锅里装满了热水，下面堆着柴火。如此离奇举动，是因为他听说可以通过高温煮沸来消灭癌细胞。这则新闻让人感到心酸，也反映出目前肿瘤治疗困境和普通民众治病的艰难。
不过，癌细胞真的能被加热杀死吗？
认识光热疗法
实际上，用加热的方法杀死癌细胞并非空穴来风，光热疗法就是这样一种治疗方式。它通过将光能转化为热能，然后利用这种热能对肿瘤进行高温消融，直接杀死癌细胞。这种疗法无创伤性，且在时间和空间上具有可控性，因此具有很大的治疗潜力。
然而，和其他治疗手段一样，癌细胞也可能逐渐对光热疗法产生抗性，这主要是因为一种名为ATP依赖性热休克蛋白（HSP）过量表达。
另外，为了杀死癌细胞，通常需要将肿瘤部位的温度提高到50度以上，这种局部高温可以杀死肿瘤，但不可避免地会对周围的正常组织造成伤害。
此外，光热疗法所引发的皮肤灼热效应可能会触发长期炎症和高度的免疫原性反应，从而带来较为严重的副作用和慢性损伤修复问题。为了改善这个状况，研究者开发出了温和光热疗法，即将疗法所需的温度降至45度以下。这样做可以减少对正常组织的伤害，然而，由于治疗激光的穿透力有限，并且血液的散热效应较快，因此处于较深部位或靠近血管的癌细胞往往难以被彻底消灭，这就为肿瘤的复发留下了隐患。
毒气不毒，硫化氢来助攻
近期，基于气体信号分子的气体疗法引发了人们的关注，这种疗法被认为无副作用。尽管过量的硫化氢会产生毒性，导致我们窒息，但是微量的硫化氢没什么毒害。在人体细胞内，微量的硫化氢具有保护细胞的作用，可以帮助修复过度活跃的炎症，促进伤口愈合，并维持细胞内环境稳定。而且，硫化氢可以阻断热休克蛋白HSP90的生成，从而逆转肿瘤对光热疗法的抗性。
重塑肿瘤能量，使肿瘤对轻度光热疗法 (mPTT) 敏感
简而言之，光热疗法可以从内到外”煮沸”癌细胞，然而，癌细胞会通过增加热休克蛋白（HSP）来产生抗性，从而降低治疗效果。我们可以通过适量的硫化氢来干扰肿瘤细胞，抑制其产生热休克蛋白，借此联合两种机制，将癌细胞彻底煮死。
研究团队选择了已经获得美国FDA批准的茴香脑三硫酮作为光热疗法的辅助药物。茴香脑三硫酮是一种治疗口干和刺激胆汁分泌的药物，在细胞分解的过程中，它能够持续释放硫化氢。研究者在将茴香脑三硫酮与光热疗法结合使用后，能有效地将近红外光转化为热能。经过单次治疗，实验小鼠的肿瘤在短短几天内便被彻底根除。而且，由于这种联合治疗使用的光热疗法温度较低，对周围健康组织的损害也大大降低了。
讨论和分析
分享这篇文章的初衷，是想向大家介绍一种治疗理念：治疗肿瘤并不仅仅需要依赖药物和输液，光照也能有效地杀灭肿瘤细胞。当前，茴香脑三硫酮与光热疗法的组合治疗还未开展临床试验，但这值得大家去关注和了解，尤其是那些现在无有效临床治疗药物的肿瘤患者，如胰腺癌、软组织肉瘤等。我们可以通过基因检测来探索跨适应症的药物治疗方案，与此同时积极寻找和尝试新的治疗理念。 . 参考文献： Junjie Cheng et al, Gas‐Mediated Tumor Energy Remodeling for Sensitizing Mild Photothermal Therapy, Angewandte Chemie International Edition (2023).
本文仅供医学药学专业人士阅读
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