ASCO速递，DS8201治疗HER2实体瘤有效率高达61.3%，AZD3759有望实现脑转肺癌一线治疗

德曲妥珠单抗（DS-8201/T-DXd）是一种针对HER2的靶向药物，已被批准用于HER2表达的乳腺癌和胃癌。HER2的表达在其他实体瘤中也很常见。目前对这些患者的治疗效果仍有限，包括针对HER2的治疗的研究揭示了迫切的医疗需求。一项1期研究发现，在表达HER2的肿瘤中，DS-8201也具有临床意义的活性。DP-02则是一项开放标签的2期研究，针对表达HER2的局部晚期或转移性患者给予DS-8201治疗（剂量为5.4 mg/kg，每3周一次），这些患者在至少一次全身治疗后进展或无治疗选择。这项研究纳入了胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢、胰腺或其他肿瘤（不包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌）的队列。

DS-8201在不同实体瘤的治疗应答率

截至2022年11月16日的中位随访时间为9.7个月，共有267名患者接受了治疗（中位先前治疗次数为2次，范围为0-13次）。在所有267例患者中，治疗的应答率ORR为37.1%，中位反应持续时间为11.8个月；在免疫组化显示HER2高表达（3个加号）的患者中，治疗应答率ORR高达61.3%，中位反应持续时间为22.1个月。有58.4%的患者发生了3级以上的不良事件，有11.6%的患者因不良事件停药。18例患者发生了与药物相关的间质性肺病/肺炎（6.7%）。这些中期结果表明，对于HER2表达的实体瘤患者，DS-8201确实是一种潜在的新治疗选择。也希望大家多给予相关关注。

我们国家是胃癌大国，如果胃癌手术之后大家会考虑辅助治疗以降低术后复发风险。PD-1抑制剂纳武单抗加化疗已显示对晚期或复发性胃癌患者的生存获益。然而，对于临床III期的胃癌患者，标准辅助化疗效果有限。ATTRACTION-5研究是首个评估免疫检查点抑制剂联合辅助化疗治疗III期胃癌的研究。该研究招募了接受过胃切除手术的III期胃癌患者，随机分配至纳武单抗加化疗组或安慰剂加化疗组。主要终点是无复发生存期（RFS），次要终点包括研究者评估的RFS和总生存期。

共有755名患者参与研究，目前的数据看没有达到主要终点RFS的统计显著性。纳武单抗加化疗组的3年无复发概率为68.4%，安慰剂加化疗组3年无复发概率为65.3%。两组的安全性相当，但纳武单抗加化疗组的不良事件发生率略高。也就是说III期胃癌患者中，纳武单抗加化疗作为术后辅助治疗未达到预期效果。这个也为大家治疗提供了参考依据。也就是不需要在胃癌术后辅助治疗里添加PD-1了，这可能增加经济负担但是受益不好，最好还是在手术之前使用PD-1进行新辅助治疗。

卵巢癌里PARP抑制剂应用的很广泛了，奥拉帕尼和贝伐珠单抗已显示对卵巢癌患者的预后改善。那么能不能强强联合，把PD-L1抑制剂也用到卵巢癌患者里呢，尤其是没有BRCA基因突变的卵巢癌患者。所以就有了这么一个设想。通过免疫检查点抑制剂、抗血管生成剂和PARP抑制剂来进一步提高治疗效果。ASCO报道的III期DUO-O试验评估了在非BRCA基因突变的新诊断卵巢癌患者中，Durvalumab与化疗和靶向药物的联合应用。注意新诊断的卵巢癌患者就是还没做任何治疗。

四药组合治疗改善患者的无进展生存期

患者随机分为三组，分别接受不同的治疗方案。主要终点为无进展生存期（PFS）。1130名患者参与了研究，观察到PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合化疗和靶向药物的组与仅化疗和靶向药物的组相比，无进展生存期PFS有显著改善（四药组合的中位无进展生存期达到了37.3个月）。安全性方面与已知概况一致。大家可以留意这个方面的临床试验，以及更新的指南，这个办法对BRCA突变阴性的卵巢癌患者尤其是有帮助。不过这四个药的治疗费用估计是不低的。

EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者常伴有中枢神经系统转移，治疗选择有限，预后不佳。AZD3759是一种有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有高血脑屏障穿透性，并显示出希望的颅内和全身抗肿瘤活性，且安全性良好。今年的ASCO报道了一项研究，招募的患者是具有中枢神经系统转移的病人。入组的患者以1:1的比例随机分配接受AZD3759（每天200毫克，两次）或第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（对照组，吉非替尼每天250毫克或厄洛替尼每天150毫克）。

AZD3759一线治疗脑转移肺癌数据良好

共有439名患者参与了研究，其中220名分配至AZD3759组，219名分配至对照组。截至2022年7月12日，两组的中位随访时间均为20.4个月。AZD3759组的中位PFS显著优于对照组（9.6个月对6.9个月）。AZD3759组的客观缓解率为68.6%，而对照组治疗应答率仅为58.4%。AZD3759组的中位缓解持续时间有延长的趋势（8.2个月对6.8个月）。也就是不管是从哪个标准评估，AZD3759组在颅内无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间方面均优于对照组。两组的治疗相关不良事件发生率相似，且预期可控。严重不良事件发生率在AZD3759组为65.9%，对照组为18.3%。主要的不良事件包括皮肤和皮下组织反应、胃肠道系统事件和肝功能异常。未观察到新的安全问题。如果存在脑转移的患者，其实能使用AZD3759，也不要着急使用第三代靶向药，这也许是一个更加明智的选择。

癌症患者比非癌症患者更容易面临财务困境，而且这种困境与存活率下降有关。2023年ASCO一个研究旨在确定严重财务困境是否增加癌症患者的死亡风险。通过分析确诊有实体肿瘤的患者的记录，并将其与信用报告相关联，研究调查了经历严重财务困境的癌症患者与未经历此类事件的患者之间的比较。研究使用Cox比例风险模型来检查财务困境与总生存期之间的关系，并针对不同癌症类型进行单独分析。

共有64637名患者被纳入研究，经历过严重财务困境的患者与未经历的患者相比，调整后的死亡风险比为1.22。年龄超过65岁、亚洲/太平洋岛民种族、更高的区域剥夺指数和更严重的癌症分期与增加的死亡风险有关。在不同的癌症类型中，前列腺癌患者经历过财务困境的风险最高，这个让我们很意外，要知道前列腺癌的恶性程度并不是很高。但总体上这个研究告知我们大家癌症对一个家庭的压力，提议大家关注相应的保险，另外是癌症患者被称之为唐僧肉，所以大家很多时候花费了没有必要的钱，可以多加入患者社区学习相关知识，避免走弯路和没有必要的经济开支。