国家卫健委明确要求，这些基因被列为必备检验项目！

1. EGFR

相关癌种：非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC），特别是亚裔非吸烟患者，EGFR突变率高达40%~60%。EGFR主要突变形式，主要集中在18-21号外显子上，突变引起EGFR下游通路的激活，细胞的生长不受控制，从而导致肿瘤的发生。

EGFR突变相关药物：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、迈华替尼、阿法替尼、吉非替尼、达可替尼、厄洛替尼、Amivantamab-vmjw、Mobocertinib。

2. ALK

相关癌种：非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中ALK融合的发生率为3~10%，且多发生于年轻并且无吸烟史的患者。另外目前ALK基因融合在直结肠癌、食管鳞状上皮细胞癌、肾细胞癌、卵巢癌等实体肿瘤患者中均有报道。

ALK融合相关药物：塞瑞替尼、阿来替尼、克唑替尼、布加替尼、洛拉替尼、恩沙替尼。

3. ROS1

相关癌种：非小细胞肺癌

在非小细胞肺癌中，ROS1重排的发生率为1%-2%，常见于女性无吸烟史及年轻的患者。

ROS1融合相关药物：恩曲替尼、克唑替尼、塞瑞替尼、洛拉提尼、洛普替尼、Taletrectinib。

4. KRAS

相关癌种：结直肠癌、肺癌

KRAS基因最常发生突变的位点是第12、13和61位密码子。在KRAS突变类型中，G12C突变最常见，约占所有KRAS突变的44％，最常见的癌种是非小细胞肺癌。KRAS突变的结直肠癌患者无法从帕尼单抗或西妥昔单抗治疗中获益。

KRAS突变相关药物：Sotorasib(AMG-510)、RMC-4630、MRTX849、RMC-4630、帕尼单抗（结直肠癌）、西妥昔单抗（结直肠癌）。

5. NRAS

相关癌种：结直肠癌

NRAS基因负责编码并制造一种称为N-Ras的蛋白，N-Ras蛋白通过RAS-RAF-MEK-ERK通路，调控基因转录活动和细胞周期，与细胞增殖密切相关。2022版黑色素瘤NCCN指南推荐比美替尼用于在免疫检查点抑制剂治疗后进展的NRAS突变的肿瘤。CSCO 2022版黑色素瘤诊疗指南中针对皮肤黑色素瘤晚期治疗（无脑转移）针对转移性或不可切除III或IV期患者在二线治疗中，III级推荐新增如携带NRAS突变，可选择MEK抑制剂。NRAS突变的结直肠癌患者无法从帕尼单抗或西妥昔单抗治疗中获益。

NRAS突变相关药物：帕尼单抗（结直肠癌）、西妥昔单抗（结直肠癌）、比美替尼（黑色素瘤）。

6. PIK3CA

相关癌种：乳腺癌

PIK3CA是一种癌基因，在正常人的脑、乳腺、肠中均有表达，其主要是调控体细胞的增值、分化等生理功能，多数的情况下，该基因处于非激活的状态。一旦基因发生突变，PIK3CA被异常的激活，导致蛋白过度表达，从而促使细胞发生癌变。美国NCCN指南中，推荐Alpelisib治疗PIK3CA激活突变的乳腺癌患者。PIK3CA突变的患者对帕尼单抗或西妥昔单抗的敏感性更差。PIK3CA突变可能为非小细胞肺癌EGFR-TK1s的耐药机制。

PIK3CA突变相关药物：Alpelisib、帕尼单抗（结直肠癌）、西妥昔单抗（结直肠癌）、EGFR-TKIs（非小细胞肺癌）。

7. BRAF

相关癌种：实体瘤

当BRAF基因发生激活突变之后，突变的BRAF蛋白则一直都处于激活状态，激活突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。多个癌种的NCCN指南已将BRAF V600E检测纳入，推荐检测并指导后续治疗。2022年06月23日，基于3项临床试验结果FDA加速批准达拉非尼联合曲美替尼用于BRAF V600E突变阳性、不可切除或转移性实体瘤的6岁及以上儿童和成人患者。

BRAF突变相关药物：达拉非尼联合曲美替尼（实体瘤）、维莫非尼、考比替尼、Binimetinib、Belvarafenib、Encorafenib。

8. MSI：实体瘤

微卫星不稳定性（MSI）的定义：微卫星出现的复制错误得不到纠正并不断累积，使得微卫星序列长度或碱基组成发生改变。MSI是由DNA修复蛋白的缺失造成的高度突变的状态。MSI的存在是MMR不能正常运作的表型证据。MSI根据程度可以被分成3类:微卫星高度不稳定型(MSI-high，MSI-H)、微卫星低度不稳定型( MSI-low，MSI-L)、微卫星稳定型(microsatellite stability，MSS)

检测MSI临床意义：

• 辅助诊断林奇综合症；

• MSI-H患者指导PD-1抗体药物；

• MSI-H的Ⅱ期结直肠癌患者预后较好；

• MSI-H结直肠癌患者不会从5-FU辅助治疗中获益。