2022年10月FDA审批大事记 肿瘤治疗进展一览

2022 年 10 月 3 日，denileukin diftitox（前身为 E7777，Ontak）的生物制剂许可申请已提交给 FDA，这是一种用于持续性或复发性皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL )患者的潜在治疗选择。

批准申请得到了关键阶段 3 研究 302 (NCT01871727) 的结果的支持。在 91 名患者中，denileukin diftitox 显示出抗肿瘤活性，ORR 为 42.3%（95% CI，30.6%-54.6%），符合研究的主要终点。在 CTCL 患者中，denileukin diftitox 的中位 DOR 为 5.7 个月（95% CI，0.7+，26.1+ 个月），中位 TTR 为 1.41 个月。总体而言，该研究中显示的denileukin diftitox的临床获益率为53.5%（95% CI，41.3%-65.5%）。

FDA 于 2022 年 10 月 4 日授予白细胞介素 2 生物制剂 CUE-101 的快速通道资格，用于治疗人乳头瘤病毒复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者。

CUE-101 激活和扩增 HPV16 肿瘤特异性 T 细胞。在多种肿瘤类型中，该药物的概念验证已经建立。目前，正在研究 CUE-101 作为单药治疗 HPV16+ 驱动的复发性或转移性 HNNSCC，并与 pembrolizumab (Keytruda) 联合使用。在 1b 期首次人体、开放标签、剂量递增和扩展研究中,CUE-101在单药治疗中显示出良好的耐受性和单药抗肿瘤活性。

 2022 年 10 月 4 日，FDA 授予 sapanisertib (CB-228) 快速通道指定，用于治疗在核因子红细胞 2 相关因子中（NRF2）突变的不可切除或转移性鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 成人患者，这些患者接受过基于铂的化疗和免疫检查点抑制剂治疗。Sapanisertib 是一种有效且在研的 mTOR 复合物 1/2 抑制剂，针对具有NRF2突变的肿瘤细胞的关键生存机制。

最近一项由研究者发起的 2 期试验表明该化合物具有良好的耐受性并显示出持久的单药活性。研究结果显示，在经过大量预处理的 NRF2 突变鳞状 NSCLC 患者中，27% 的确认总缓解率 (ORR) 和中位无进展生存期 (PFS) 为 8.9 个月（95% CI，7-未达到）。

2022 年 10 月 12 日，FDA 授予 BBP-398 与 sotorasib (Lumakras) 联合用于治疗经治的 KRAS G12C 突变的转移性 NSCLC 的成人患者的快速通道指定。

BBP-398 是一种 SHP2 抑制剂，已知它通过将生长因子、细胞因子和整合素信号与下游 RAS/ERK MAPK 通路连接来调节细胞增殖和存活。临床前研究表明，SHP2 抑制剂可能与 sotorasib 有协同作用。1 期 Argonaut 临床试验 (NCT05480865) 正在评估 BBP-398 和 sotorasib 的安全性/耐受性和抗肿瘤活性。

2022 年 10 月 19 日，FDA 授予 TTI-101快速通道指定，用于治疗复发/难治性局部晚期、不可切除或转移性 肝细胞癌（HCC） 患者。

TTI-101是一种口服、小分子、STAT3抑制剂，目前正在完成对所有先前治疗均失败的晚期实体瘤患者的首次人体1期试验（NCT03195699）。STAT3是一种调节蛋白，在HCC的增殖中起关键作用。

此前在 2022 年 4 月，该药物获得了 FDA 的孤儿药指定，用于治疗 HCC 患者。TTI-101 的临床前数据还显示该药物可抑制小鼠乳腺癌、头颈癌、肺癌和肝癌的生长。TTI-101 被确定在以高剂量对小鼠、大鼠和狗给药时是安全的。

2022 年 10 月 24 日，FDA 优先审查了 quizartinib 联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和标准阿糖胞苷巩固化疗的新药申请，并作为巩固后的继续单药治疗，用于新诊断的 FLT3- ITD阳性的急性髓细胞白血病。NDA 的基础来自3 期 QuantUM-First 试验(NCT02668653) 的结果，该结果表明，quizartinib 联合标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导和标准阿糖胞苷巩固化疗，并在巩固后继续作为单药治疗，引起了统计学显着和临床意义与单独化疗相比，在该患者群体中使用时，总生存期 (OS) 有所改善。在中位随访 39.2 个月时，接受 quizartinib 治疗的患者的中位 OS 为 31.9 个月（95% CI，21.0-不可估计），安慰剂组为 15.1 个月（95% CI , 13.2-26.2) ，死亡风险降低 22.4% (HR, 0.776; 95% CI, 0.615-0.979; 2 侧P = .0324)。

2022 年 10 月 25 日，FDA 加速批准 teclistamab-cqyv (Tecvayli) 用于治疗已接受过 4 种或更多先前治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。Teclistamab 是一种新型、现成的 T 细胞重定向双特异性抗体，可同时靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 和 CD3。该药剂通过将 CD3 阳性 T 细胞重定向到表达 BCMA 的骨髓瘤细胞来发挥作用，从而诱导肿瘤细胞死亡。来自MajesTEC-1 1/2 期试验（NCT03145181；NCT04557098）的数据支持这一批准，因为在研究中，teclistamab 的客观缓解率（ORR）为 61.8%（95% CI，52.1%-70.9%）。

在中位随访 7.4 个月时，接受 teclistamab 治疗的反应者的估计反应持续时间 (DOR) 在 6 个月时为 90.6% (95% CI, 80.3%-95.7%) 和9 个月时 为66.5% (95% CI, 38.8%) -83.9%)  。中位 DOR 未达到（NE；95% CI，9.0-NE）。

然后在 2022 年 10 月 28 日，向 FDA 提交了生物制剂许可申请，寻求批准研究性双特异性抗体 epcoritamab (DuoBody®-CD3xCD20)，用于治疗 2 年后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者。或更多线的系统治疗。BLA 提交得到了随机、多中心、开放标签、2 期 EPCORE™ NHL-1 试验 (NCT03625037) 的结果的支持。在这项研究中，epcoritamab 在患者群体中取得了深度和持久的反应。在 EPCORE™ NHL-1 中使用 epcoritamab 在接受至少 3 种先前治疗线治疗的 LBCL 患者中观察到的确认总体缓解率 (ORR) 为 63%，在总体人群中完全缓解 (CR) 率为 39%。研究人员评估了对嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和对 CAR T 细胞耐药的患者的反应。在未接受过 CAR T 治疗的人群中，ORR 为 60%，CR 率为 42%。在 CAR T 细胞治疗失败的患者中，Epcoritamab的 ORR 为 54%，CR 率为 34%。在 10.7 个月的中位随访中，epcoritamab 实现了 12 个月的中位反应持续时间 (DOR)。

Omburtamab 是一种放射性标记的单克隆抗体 8H9(131I-8H9)，它靶向实体瘤中表达 B7-H3 的细胞，包括胚胎肿瘤、癌、肉瘤和脑肿瘤。2022 年 10 月 28 日，FDA 的肿瘤药物咨询委员会一致投票认为， omburtamab 的没有足够的数据来支持提高患有中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤患者的总体生存率。