近日，一款IDH1抑制剂——艾伏尼布片（商品名：拓舒沃®），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为“用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者”。
截图来源：NMPA官网
公开信息显示，艾伏尼布片的获批上市，将为急性髓系白血病患者提供新的精准治疗选择。
关于白血病
白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤，按照白血病细胞分化成熟度、自然病程和主要受累的细胞系列等，可分为急性白血病（AL）和慢性白血病（CL）：
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急性白血病（AL），病情发展迅速，自然病程仅几个月，又可分为急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓系白血病（AML）；
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慢性白血病（CL），病情发展缓慢，自然病程为数年，可分为慢性髓系白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及少见类型的白血病。
在中国，急性白血病患者要多于慢性白血病（约5.5:1），其中急性髓系白血病最多，发病率为1.62/10万，其次为急性淋巴细胞白血病，发病率为0.69/10万。
近年来，伴随着人口老龄化，中国急性髓系白血病发病率呈逐年上升趋势。据国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，2020年中国新增白血病患者8.5万人，导致6.2万人死亡。在新增白血病患者中，约60%为急性髓系白血病，而在这些患者中，又有约6%-10%携带IDH1突变。
一直以来，针对IDH1突变的急性髓系白血病患者的现有治疗手段有限，5年生存率较低，患者生活质量较差。
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关于复发或难治性急性髓系白血病
《中国临床肿瘤学会（CSCO）恶性血液病诊疗指南2020》指出，符合以下任意一项即为复发或难治性急性髓系白血病：
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经过标准方案治疗2个疗程无效的初治患者；
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完全缓解（CR）后，经过巩固强化治疗，12个月内复发的患者；
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12个月后复发，但经过常规化疗无效的患者；
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2次或者多次复发的患者；
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髓外白血病持续存在的患者。
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关于艾伏尼布
艾伏尼布是一种针对IDH1突变酶的口服靶向抑制剂，此次在中国获批上市是基于一项中国注册桥接研究CS3010-101。这项研究旨在评估艾伏尼布口服治疗携带IDH1易感突变的、成人复发或难治性急性髓系白血病中国患者的药代动力学特征、药效动力学特征、安全性和临床疗效。
研究结果显示，艾伏尼布在治疗携带易感IDH1突变的成人复发或难治性急性髓系白血病中国患者中，表现出优异的临床疗效和良好的耐受性：
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在30名可评估患者中，主要疗效终点——完全缓解和伴部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh）率为36.7% （11/30，11名患者都达到了完全缓解）；中位达CR+CRh的时间为3.68个月，12个月的CR+CRh的持续缓解率为90.9%。
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有2名患者在达到完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解后，进行了造血干细胞移植（HSCT）。
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中位无事件生存期（EFS）为5.52个月，中位总生存期（OS）为9.10个月。
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艾伏尼布耐受性良好，安全性可控。3级以上的不良事件（TEAE）发生率为86.7%，导致永久停药的TEAE发生率为10%；没有发现新的安全性信号，特别关注的不良事件可通过方案指导以及临床常规管理，得到有效的监测和控制。
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在美国，艾伏尼布已获批治疗多项适应症，包括携带IDH1突变的成人复发或难治性AML患者、年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的新诊断AML成人患者、以及携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
我们期待，随着艾伏尼布在中国获批上市，能为更多的急性髓系白血病患者带来新的治疗选择和希望，帮助他们提高生活质量并延长生命。
参考资料
[1] 2022年02月09日药品批准证明文件待领取信息发布. Retrieved Feb 10，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220209100101132.html
[2] 同类首创: 基石药业艾伏尼布在中国复发或难治性急性髓系白血病患者的注册研究达预期，新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理. Retrieved Feb 10，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/2sEA-UDS19aiX7C-TNJBVQ
[3] ESMO 2021| 基石药业公布艾伏尼布在携带易感IDH1突变的复发/难治性急性髓系白血病患者的中国注册桥接研究临床数据. Retrieved Feb 10，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/vUf1x52OmyqY-yGWZrK20A
[4] 基石药业宣布国内首个IDH1抑制剂拓舒沃®（艾伏尼布片）在中国获批，为急性髓系白血病患者提供新治疗选择. Retrieved Feb 10，2022,from https://mp.weixin.qq.com/s/Cx_0jgrvAOIYBCqqobXwJQ
[5] 葛均波，徐永健，王辰. 内科学[M]. 第9版. 北京：人民卫生出版社，2018.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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