近日，一款广谱抗肿瘤药物——盐酸米托蒽醌脂质体注射液（商品名：多恩达），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。
常见的非霍奇金淋巴瘤之一
淋巴瘤，又称为恶性淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，也是中国常见的恶性肿瘤之一，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。
外周T细胞淋巴瘤，是一组起源于胸腺后成熟的T淋巴细胞和NK细胞的异质性较大的恶性肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种常见亚型。在中国，外周T细胞淋巴瘤患者约占非霍奇金淋巴瘤的25%-30%，而且大多数外周T细胞淋巴瘤具有侵袭性强、恶性程度高、预后差的特点。
外周T细胞淋巴瘤常见于中老年人，中位发病年龄55岁，没有明显的性别差异。患病后，患者多表现为浅表淋巴结肿大，半数伴有B症状，包括不明原因的发热（＞38℃），连续3天以上，而且不是感染引起的；夜间盗汗（可浸透衣物）；体重减轻，确诊前半年内体重下降10%。
外周T细胞淋巴瘤还可连累皮肤及皮下组织、肝脾、消化道、甲状腺及骨髓等，导致相关组织或器官受到伤害。
此外，外周T细胞淋巴瘤的预后较差，《中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）》指出，患者5年生存率约为30%。
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广谱抗肿瘤药物
盐酸米托蒽醌脂质体，是米托蒽醌的脂质体制剂。
米托蒽醌是临床上应用较广的广谱抗肿瘤药物，但由于心脏毒性及骨髓抑制等不良反应，该药的临床应用受到一定限制。而脂质体剂型的药代动力学行为、组织分布、药效及毒性产生了显著的变化，疗效及安全性显著增加。
公开资料显示，盐酸米托蒽醌脂质体注射液此次在中国获批上市，主要基于一项关键性、单臂、多中心的2期研究结果。
研究结果显示，盐酸米托蒽醌脂质体单药在治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤，以及结外自然杀伤T细胞淋巴瘤中都取得了良好的抗肿瘤效果，有望为外周T细胞淋巴瘤患者带来更持久的缓解时间、更长的生存期；而且，该药物良好的安全性，也有望为患者带来更好的生活质量。
具体来看，在抗肿瘤效果方面：
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在复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者中，客观缓解率（ORR）为41.7%，完全缓解率（CR）为23.1%，≥3个月的持续缓解时间（DoR）比率为84.4%，最长中位持续缓解时间为19.45个月。
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生存期方面，复发或难治的外周T细胞淋巴瘤患者无进展生存期（PFS）为8.5个月，中位总生存期未达到，最长总生存期为26.4月（54例仍在总生存期随访中），6个月的总生存率为75%，9个月的总生存率为68.2%。
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盐酸米托蒽醌脂质体注射液单药对免疫母细胞淋巴瘤（AITL）亚型和结外鼻型T细胞淋巴瘤（NKTCL）亚型患者显示出了优异的抗肿瘤效果，这两类患者的客观缓解率分别为64.0%和42.9%。
在安全性方面：
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盐酸米托蒽醌脂质体注射液的不良反应主要是血液学毒性。
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在心脏毒性、化疗药物的非血液学毒性方面，盐酸米托蒽醌脂质体注射液发生率也显著降低。
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对于脂质体药物常见的不良反应，如粘膜炎以及手足综合征，在盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗的随访过程中也没有发生。
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除了治疗外周T细胞淋巴瘤外，盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿上皮癌等实体瘤，以及治疗急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤的研究，也正在探索中。
我们期待，盐酸米托蒽醌脂质体注射液的获批上市，能为外周T细胞淋巴瘤患者带来新的生存获益和生活质量的提升；同时也期望该药物的其它研究也顺利进行，并取得好的结果，早日为更多患者带来新的治疗选择。
参考资料
[1] 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, et al.,(2022). 中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）. 中华肿瘤杂志, DOI:10.3760/cma.j.cn112152.20210516.00382.
[2] 中国国家药监局1月11日药品批准证明文件待领取信息. Retrieved Jan 12，2022, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20220111154458197.html
[3] 淋巴瘤诊疗规范（2018年版）. Retrieved Jan 12 ,2022,from http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201812/b21802b199814ab7b1219b87de0cae51.shtml
[4] 盐酸米托蒽醌脂质体注射液——PTCL患者新选择. Retrieved Jan 12 ,2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/heu2iEY0O58jvwB-emRw9g
[5] 石药集团「盐酸米托蒽醌脂质体注射液」新药上市申请获得受理. Retrieved Jan 12 ,2022, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202008251401385960_1.pdf
[6] 葛均波，徐永健，王辰. 内科学[M]. 第9版. 北京：人民卫生出版社，2018.
本文仅供医学药学专业人士阅读
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