魏泽西之后，肉瘤免疫治疗治疗新进展

大家肯定都好记得魏泽西事件，滑膜肉瘤夺走了一个朝气蓬勃的年轻生命，他的治疗经历也给很多患者敲响了警钟：抗癌路上坑多水深，每一步都要小心。

 

肉瘤有很多种，简单说可以分为软组织肉瘤和骨肉瘤，魏泽西的滑膜肉瘤就属于软组织肉瘤。

 

肉瘤的发病年龄的跨度很大，咚咚的粉丝里面就有3岁的肉瘤患者，可恶的小癌；成人常见的肉瘤是未分化多形性肉瘤（之前也称恶性纤维组织细胞瘤），脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等。

 

今天我们来说说免疫治疗新星PD-1抗体在肉瘤领域的新进展。

 

2016年ASCO大会上，研究者发表了默沙东的PD-1抗体（Keytruda）针对多种肉瘤的II期临床试验的中期研究结果（SARC-028），对参与试验的7个肉瘤亚组进行分析显示：PD-1抗体对去分化脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤肿瘤的有效率大概在33%，展现出了良好的应用前景。

 

对于肉瘤的治疗，传统一线治疗用药为阿霉素，但反应率普遍低于10%。FDA批准的强生公司的针对软组织肉瘤的突破性新药Trabectedin（Yondelis）曲贝替定，其临床治疗反应率也也低于10%。所以，PD-1看他Keytruda 33%的有效率很有前景。

 

本次研究共计招募80例患者，其中40例为软组织肉瘤，40例为骨肉瘤，招募要求：均处于肿瘤晚期;ECOG评分为0-1；入组患者先前均接受过多次治疗。

 

其中软组织肉瘤主要包括：未分化多形性肉瘤，脂肪肉瘤，滑膜肉瘤，平滑肌肉瘤。

 

临床结果：研究结果显示PD-1单抗Keytruda对于软组织肉瘤中的未分化多形性肉瘤与脂肪肉瘤的效果非常喜人，但亚组中骨肉瘤的效果不尽如人意，下图为分别为临床试验结果统计表。

表1：PD-1抗体针对软组织肉瘤的II期临床试验（SARC-028），共计40例

 

表2：PD-1抗体针对骨肉瘤的II期临床试验结果（SARC-028），共计40例

临床结论：共计入组80名患者，整体而言，8周无进展生存率达到了53%。

 

副作用：80例患者共计发现59例有严重副反应，但其中仅仅有10例可能与Keytruda治疗相关，且均为常见副反应：免疫相关的肾上腺机能不全，腹泻，急性间质性肾炎等。

 

目前发表的仅仅是中期研究结果，下一步主要是观察两组患者3个月无进展生存率的临床效果。对于肉瘤二线用药治疗，这也是一个非常关键的评价指标，如果3个月无进展生存率达到40%或以上，则是一个非常有效的治疗方法。

 

另外，研究人员收集了参与治疗80例患者中70例治疗前活检组织样本，62例治疗后的活检标本，主要来分析对于PD-1抗体的治疗是否与PD-1表达水平、T细胞浸润相关相关。

 

来自MD安德森的Tawbi博士说：

 

另外我们还要继续弄清楚，为什么PD-1抗体Keytruda对于未分化多形性肉瘤与脂肪肉瘤的治疗效果要优于其他类型的肉瘤，这也是我们的一个疑问。

 

我们中心的研发者发现PD-1的表达率和未分化多形性肉瘤的治疗效果之间似乎存在某种联系。我们的研究也发现在此亚组中有30%的PD-1表达率，几乎与Keytruda的治疗反应率一致，这是后续我们要研究的课题。

 

总之，免疫治疗已经在肉瘤治疗这个领域呈现出了良好的前景，相比其他治疗方案，免疫治疗方案对于患者来说：可耐受，且持续时间更长，容易为患者所接受。

 

未来我们需要进一步探讨Keytruda联合治疗在肉瘤领域的更优越的效果。因为在过去的研究中，譬如黑色素瘤，单用Yervoy的有效不到20%，但是Yervoy联合Opdivo（BMS生产的另一种PD-1抗体）有效率达到了55%；更为重要的是，我们不仅仅是提高有效率，我们也希望肉瘤的患者有机会达到黑色素瘤的临床治愈的效果，未来对于肉瘤的彻底治愈将不再遥远。

 

参考资料：

http://www.onclive.com/web-exclusives/investigator-highlights-remarkable-responses-with-pembrolizumab-in-sarcoma?p=1