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中国大陆学者首次参与了《晚期前列腺癌圣加仑共识》的编写和制定（2021 APCCC），就“三联疗法”治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌中的诊断和治疗角色、PARP抑制剂：组织和血液的分子学特征三大热点问题进行了探讨；
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同样，叶定伟教授等中国大陆学者也首次参与了ESMO-Asia指南的编写与制定。中国人群研究再次走向国际，为亚洲国家前列腺癌诊治提供参考。
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该研究对1836名中国前列腺癌患者进行了19个基因组的检测及分析；
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结果表明：89.7%的患者Gleason评分≥8级，65.6%的患者存在转移。除了BRCA2外，携带MSH2（15.8倍）、PALB2（5.1倍）或ATM（5.3倍）基因胚系致病性突变的中国男性，患前列腺癌的风险显著增加。
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IDC-P在低危局限性前列腺癌患者中的阳性率较低（2.1%），在中危、高危、转移性/复发前列腺癌中的阳性率逐渐升高，尤其是转移性/复发前列腺癌中发生率高达56%；
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IDC-P阳性患者相较于阴性患者存在较高比例的胚系DDR相关基因突变（48% vs 12%），这提示PARP抑制剂或许是IDC-P患者的治疗选择。
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该研究纳入170名前列腺癌患者，其中47例为接受局部前列腺癌根治术（RP）的局部晚期患者、46例为mHSPC患者，77例为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者；
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研究表明，170名前列腺癌患者中，有124（72.9％）名患者携带IDC-P。对所有患者进行基于ctDNA的基因测序显示，94.7％（161／170）的患者中发现了803个体细胞突变基因，其中50.0％（85／170）的患者中有214个致病性突变；
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与未携带IDC-P的患者相比，IDC-P患者发生DNA损伤修复（DDR）通路基因突变的发生率更高，包括BRCA2、ATM、CDK12、CHEK2和PALB2 （27.4％ vs 10.9％；P＝0.038）。
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小细胞／神经内分泌分化的前列腺癌在初诊患者中的发生比例不高，但是恶性程度极高；
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mCRPC转移灶的活检样本中约17％的患者病理呈现出小细胞／神经内分泌分化癌的特征；
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分级为5级的患者是发生神经内分泌癌的高危人群。
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推荐转移灶的二次活检进一步明确； -
可考虑细胞毒性药物的治疗（顺铂／依托泊苷等）。
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研究显示，携带HRR突变的前列腺癌患者往往预后不良，疾病进展更快（突变 vs 非突变患者前列腺癌特异性死亡率：5.0年 vs 16.0年；HR 2.13；95%CI 1.24-3.66；P=0.006）；
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NCCN指南中HRR检测的地位逐年上升，从2020年起推荐对所有的转移性前列腺癌患者进行肿瘤HRR基因检测。
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术前分期/术后生化复发患者的诊断 -
PSMA为靶点的核素治疗 -
新应用：PSMA引导前列腺穿刺活检
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前瞻性随机研究proPSMA研究入组了302名高危前列腺癌患者。结果显示，初始分期使用PSMA PET/CT准确性优于常规影像（92% vs 65%）；
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该方法有快速（48小时内完成精准检测和精准穿刺）、准确（提升27%的诊断准确率）、可及（可选择PSMA/PET和SPECT双检测平台）三大优点。
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VISION研究显示入组了既往接受≥1种雄激素受体抑制剂，或接受1或2次紫杉烷类治疗的PSAM-PET/CT阳性的mCRPC患者（n=831）。患者接受标准治疗（SOC）+177Lu-PSMA-617或单用SOC；
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结果显示，对比单行SOC，SOC联合177Lu-PSMA-617显著延长患者OS（15.3个月 vs 11.3个月；P＜0.001）。
mHSPC的治疗变革
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PEACE-1研究是一项在mHSPC患者中，在标准治疗的基础上联合阿比特龙／泼尼松和／或局部放疗的研究；
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因2015年后多西他赛已成为mCSPC的标准治疗之一，所以后期方案SOC可采用ADT＋多西他赛，最终入组的1173例患者中710例SOC为ADT＋多西他赛，463例SOC为单纯ADT治疗；
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结果显示，ADT联合阿比特龙及多西他赛可以显著改善患者的OS（5.7年vs 4.7年；HR＝083；95％CI 0.69~0.99；P=0.034)。
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叶定伟教授牵头的ARASENS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的川期研究，旨在探索ADT＋达罗他胺＋多西他赛”三联“疗法在mHSPC患者中的有效性和安全性；
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结果显示：ADT＋达罗他胺＋多西他赛联合治疗组可显著降低mHSPC的死亡风险（NE vs 48.9个月；HR 0.68；95％CI 0.57-0.80；P<0.001)
mCRPC治疗变革
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PROpel是一项多中心、随机、双盲III期临床研究，对比奥拉帕利联合阿比特龙和安慰剂联合阿比特龙在mCRPC患者中的疗效和安全性；
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结果表明：奥拉帕利联合阿比特龙治疗组rPFS首次突破两年，降低34％疾病进展或死亡风险；且在所有预先设定的亚组中均观察到rPFS获益，HRR突变阳性和阴性患者均获益；
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叶定伟教授表示，《指南》中该研究进行了重点强调。
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PRESIDE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，探索在mCRPC患者中，恩扎卢胺治疗后，恩扎卢胺联合多西他赛的生存获益及安全性；
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结果显示，第二阶段恩扎卢胺联合化疗组的PFS显著优于单纯化疗组（9.53个月vs．8.28个月；HR＝0.72；95％CI：0.53-0.96；P=0.027)
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本文仅供医学药学专业人士阅读
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