EGFR是非小细胞肺癌中最常见驱动基因，从其突变位置、药物敏感性上来看，可分为三大类：EGFR常见突变、EGFR罕见突变、EGFR 20号外显子插入（exon20ins）突变。
EGFR常见突变包括19号外显子缺失突变及21号外显子L858R突变，罕见突变包括G719X、S768I和L861Q突变，这两类突变都对EGFR-TKI敏感，而EGFR exon20ins突变是一类常见的对第一代EGFR-TKIs不敏感、对第二代EGFR-TKIs敏感性有限的突变，堪称肺癌患者最不想碰到的EGFR突变，约占EGFR突变的4~12%，这类患者通常只能选择化疗。随着EGFR靶向药研究的兴起，exon20ins突变也有了专门针对的药物。
Mobocertinib，即TAK-788，近年来其研发进展在多次国际会议上被跟踪汇报，是一款被设计专门针对EGFR/HER2 exon20ins突变的药物。2020年4月27日，TAK-788研发公司武田制药宣布TAK-788获得美国FDA突破性疗法认定（BTD）药物资格，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR exon20ins阳性的晚期非小细胞肺癌患者，这是该领域唯一获此殊荣的药物。本次ASCO会议上公布了TAK-788的临床及真实世界研究结果更新。
研究分析了99位患者，其中28位为TAK-788标准临床研究入组患者（1~7线），72位为真实世界中的患者（2线），所有患者均携带EGFR 20号外显子插入突变，主要研究终点为PFS和ORR。72位真实世界中的患者使用的二线治疗策略包括免疫治疗、EGFR-TKI、化疗等。研究结果表明，和真实世界中的患者相比，使用TAK-788的患者PFS和ORR要高得多，延长了一倍的PFS（7.3个月vs 3.5个月），三倍的ORR（43% vs 13%）。
EGFR exon20ins，PFS高达9.7个月
奥希替尼作为一款抗癌明星药物，近年来其临床应用版图不断扩大，在治疗EGFR exon20ins上已有不少案例报道，本次ASCO上公布的ECOG-ACRIN 5162研究结果进一步支持了奥希替尼用于EGFR exon20ins的有效性和安全性。
ECOG-ACRIN 5162研究是一项采用双倍奥希替尼（160mg）治疗EGFR exon20in的 II期临床研究。入组的患者为已经接受过一种以上治疗的方式EGFR exon20ins阳性的晚期非小细胞肺癌患者（包括脑转移），主要终点为ORR，次要终点为PFS和OS。一共20位患者参与临床研究并被评估，结果表明，1位完全缓解，4位患者部分缓解，12位疾病稳定，确证的ORR为25%，DCR为85%，中位PFS为9.7个月。3级不良反应包括：贫血，疲劳，QT增加等，1例4级不良反应：呼吸衰竭，没有5级不良反应。仅1例患者因为贫血而停药。而此前的LU17-19研究表明，80mg的奥希替尼用于治疗经过标准化疗后进展的EGFR exon20ins患者效果有限，ORR为0%，DCR 46.7%，中位PFS 3.5个月，1年OS率56.3%。相较而言，加倍的奥希替尼显著提高了疗效。
Amivantamab，研发代号JNJ-61186372（JNJ-372），是一种人源EGFR-MET双特异性抗体，可以同时结合EGFR和MET，不光可以针对EGFR C797S、T790M、MET扩增等耐药突变，也可以用于EGFR克制EGFR exon20ins突变，该药物的涉及旨在克服EGFR-TKI耐药。
CHRYSALIS是一项Amivantamab I期临床试验，该研究入组了50位携带EGFR exon20ins突变的患者，其中39位临床可评估，中位随访时间4个月。在39位临床可评估的患者中，ORR 36%，DCR 67%，mPFS 8.3个月；其中29位接受过铂类化疗的患者，ORR达到41%，DCR 72%，mPFS 8.6个月。
波奇替尼（Poziotinib），研发代号HM781-36B，和Mobocertinib一样是一款专门靶向EGFR/ERBB2 exon20ins的药物，从初次亮相至今，波奇替尼一直饱受关注。本次ASCO上波奇替尼更新其ZENITH20-1临床研究数据。
ZENITH20-1研究入组的患者为携带EGFR exon20ins突变且接受至少一种标准治疗方式的晚期非小细胞肺癌，随访时间达24个月，主要重点为ORR，次要终点为DCR、DOR及PFS。入组患者人数达到115位，既往中位治疗线数为2。结果显，在所有接受治疗的患者中，ORR达到14.8%，DCR达68.7，中位PFS 4.2个月，65%的患者在用药后肿瘤缩小；在临床可评价患者（n=88）中，确证的ORR为19.3%，未确证的ORR为25%。
总结：有4大靶向药物齐头并进，相信EGFR exon20ins突变攻克在即，非常期待更大型EGFR exon20ins临床研究数据及新型靶向药的获批上市。
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