最近一段时间，靶向治疗又开始重新回到抗癌的中心位置：小分子激酶抑制剂、大分子单抗、双特异性抗体、CAR-T、TCR-T、抗体偶联药物……
这一系列以某个靶点为核心，利用不同技术平台研发的抗癌药物或者抗癌新技术，层出不穷。不仅有老靶点研发出新药，而且也不断发现新靶点，一派欣欣向荣的景象。
今天，咚咚给大家讲一讲“间皮素”这个靶点，以及针对这个靶点研发的一系列新药。
间皮素，这个蛋白其实在很多实体瘤中都高表达——超过90%的恶性间皮瘤患者、超过60%的肺腺癌患者、接近一半的食管癌患者、超过1/3的三阴性乳腺癌患者以及不少胰腺癌、宫颈癌、卵巢癌……
有研究显示，每年有超过37万新发的实体瘤患者高表达间皮素，现存的表达间皮素的实体瘤患者多达200万以上。
因此，这是一个受众很广的抗癌靶点，如果针对这个靶点的新药、新技术能研发成功，几十上百万癌症病人潜在可获益。
既然这个靶点阳性率这么高，自然也就吸引了众多药企研发针对这个靶点的新药。
不久前，JCO杂志就公布了一款靶向间皮素的抗体偶联新药的临床试验数据。这个新药名字叫做Anetumab Ravtansine，代号是BAY 94-9343，是一个间皮素的单抗连着微管蛋白的抑制剂DM4（一种剧毒的化疗药）。
抗体偶联药物，咚咚之前的文章已经介绍过很多次了，就是通过单抗精准定位，把剧毒化疗药带到癌细胞旁边，然后释放出来，把癌细胞毒死。由于化疗药仅在癌细胞周围形成高浓度，这样一来对正常细胞的毒副作用会大幅度降低。
一共有148名标准治疗失败的晚期实体瘤患者入组了这项I期临床试验，前45名患者是剂量爬坡；后面有32人接受了6.5mg/kg，3周一次的治疗；有35人接受1.8mg/kg，1周一次的治疗；36人接受了2.2mg/kg，1周一次的治疗。
入组的患者有恶性间皮瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种实体瘤，各种癌都有。
接受治疗后，138名患者疗效已经可以评价：1名卵巢癌患者肿瘤完全消失，11名患者肿瘤明显缩小，66名患者肿瘤稳定，总的抗癌控制率高达56.5%——这还包括不少患者接受的是低剂量、以及部分患者间皮素表达并不高。
在后续接受了比较接近标准剂量治疗的病人里，恶性间皮瘤的控制率从60%到75%不等。而卵巢癌的控制率，从42%到67%不等。此外，对12名疗效最好的患者进行了充分研究，发现其中60%以上的患者间皮素高表达。
结合以上数据，未来如果挑选间皮素高表达的患者入组，接受的都是标准剂量治疗，那么该药物的有效率和控制率还能进一步提高。
治疗的不良反应方面，3-4级需要药物处理的副作用发生率大约在30%左右，常见表现是：乏力、恶心、肝酶升高、皮炎、腹痛、低白蛋白血症、高血糖、贫血以及呼吸困难。不过绝大多数不良反应，经过积极处理以后，均可以控制。
上面提到的药物是针对间皮素的抗体偶联药物。除了这类技术，还有靶向间皮素的CAR-T技术，陆陆续续也有成功案例。
2018年免疫细胞治疗鼻祖之一Carl June教授就报道过靶向间皮素的CAR-T用于治疗癌王，晚期胰腺癌，6名患者接受治疗2名患者疾病稳定，1名患者疗效很好——肝转移灶几乎完全失去了代谢活性。
下图就是那名幸运的晚期胰腺癌患者，接受治疗前后PET-CT以及增强CT的对比图：
靶向间皮素的CAR-T除了用于治疗癌王，用于其他实体瘤也有成功的数据。
比如，2019年的美国临床肿瘤学会议上，就报道过一组积极的数据。20名患者接受治疗（18个恶性间皮瘤、1个肺癌、1个乳腺癌），治疗后2名患者PET-CT上代谢活性完全消失，5名患者肿瘤明显缩小，4名患者肿瘤保持稳定，超过一半的患者有临床获益。
此外，CAR-T配合PD-1抗体，在16名晚期间皮瘤患者中，产生高达63%的肿瘤明显缩小率，1年生存率达80%以上，振奋人心。
本文仅供医学药学专业人士阅读
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