速递 | 显著延长前列腺癌患者总生存期！奥拉帕利3期临床试验结果积极

文章来源：药明康德

 

今日，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）宣布，其联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的3期临床试验PROfound中取得了进一步的积极结果。这些患者携带同源重组修复基因突变（HRRm），既往接受新型激素药物（例如阿比特龙或恩杂鲁胺）治疗后仍发生疾病进展。试验结果表明，与阿比特龙或恩杂鲁胺相比，奥拉帕利为这些患者的总生存期（OS）提供统计显著且具有临床意义的改善。新闻稿指出，这是首款与新型激素药物相比，在这一患者群中显著改善OS的PARP抑制剂。

mCRPC是一种严重的前列腺癌类型，患者的癌症已经扩散到身体的其它部位，而且即使体内雄激素已经被降到很低的水平，肿瘤仍然继续增殖。前列腺癌是世界上男性第二大癌症。据估计，2018年全球新确诊患者大约为130万例，并伴随着很高的死亡率。BRCA1/2基因突变是mCRPC患者中最常见的DNA修复基因突变，携带这类基因突变的患者预后尤其不良。

 

奥拉帕利是首个获批的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复（DDR）途径缺陷（如BRCA基因突变）的靶向疗法。作为细胞中的两种重要DNA修复蛋白，PARP主要修复DNA的单链损伤，而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。在携带BRCA1或BRCA2突变的癌症患者中，由于BRCA蛋白的失活，DNA损伤修复变得非常依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制，那么肿瘤细胞分裂时就会产生大量DNA损伤，最终导致它们的死亡。奥拉帕利治疗mCRPC患者的补充新药申请已于今年1月获得优先审评资格。

 

 

该项3期临床试验PROfound的结果显示，在携带BRCA1/2或ATM基因突变（HRR基因突变亚群）的mCRPC患者中，奥拉帕利与阿比特龙或恩杂鲁胺相比，使患者的总生存期（OS）得到显著的改善，达到了该试验的关键性次要终点。此前公布的试验结果显示，在携带BRCA1/2或ATM突变的mCRPC患者中，与阿比特龙或恩杂鲁胺相比，奥拉帕利的治疗使患者的放射学无进展生存期（rPFS）显著延长，达到了试验的主要终点。

 

“延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期极具挑战性，”阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士说：“我们非常满意奥拉帕利获得这些积极的结果，我们正与监管部门合作，尽快将这种药物带给患者。”

参考资料:

[1] LYNPARZA® (Olaparib) Demonstrated Overall Survival Benefit in Phase III PROfound Trial for BRCA1/2 or ATM-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer . Retrieved 2020-04-24, from https://www.businesswire.com/news/home/20200424005084/en