2019年FDA上市的新药及中国尚未上市的好药盘点

2019年即将步入尾声，今年肿瘤又新添了不少好药，特别是靶向要的进展非常迅速。另外，中国药物进度也取得了较大进步，几款国外以上市的好药也有望向国内引进。今天，随小编一起走在最前沿，共览新药风采。

 

 

2019年FDA新批准上市的药物

 

 

 

1. 恩曲替尼：为NTRK或ROS1阳性肺癌带来高效用药

 

8月15日，FDA批准恩曲替尼（entrectinib）上市，用于治疗NTRK融合晚期实体瘤患者（不限癌种），以及ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

 

对于51例ROS1+晚期NSCLC患者（69%接受过博雷化疗，43%有脑转），恩曲替尼的ORR达到78%，CR（完全缓解）率为6%。在7例可评估颅内疗效的患者中，有5例出现脑病灶缩小。

 

 

NTRK融合可见于各种实体瘤，发生率在1-3%，是个跨癌肿驱动基因，此次获批也让恩曲替尼也成为广谱抗癌药。该药治疗NTRK1/2/3融合晚期实体瘤的ORR可以达到57%（CR率为7.4%），其中NSCLC的ORR达到70%。

 

 

 

2. Erdafitinib：膀胱癌有了首个靶向药

 

 

4月12日，FDA批准杨森Balversa（erdafitinib）上市，治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌。Balversa是一种口服泛FGFR抑制剂。FGFRs是一个受体酪氨酸激酶家族，在不同肿瘤中出现的基因突变可以导致它们被激活，从而促进肿瘤细胞的生存和增殖。另外，Balversa也是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

 

该药治疗铂类化疗进展后的FGFR3突变或FGFR融合晚期尿路上皮癌患者的总体ORR可以达到32.2%（包括2.3%的完全缓解CR），中位DOR为5.4个月。对于FGFR3点突变的ORR甚至高达40.6%。

 

 

 

3. Alpelisib：为乳腺癌带来PI3K新靶点药物

 

 

5月24日，FDA批准诺华Piqray（alpelisib）上市，用于联合氟维司群治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+、HER2-的PI3K突变绝经后女性乳腺癌患者。这是首个获批治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。

 

PIK3基因突变在HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中占到大约40%。FDA此次批准alpelisib主要基于代号为SOLAR-1的随机、双盲、III期研究结果。572例PI3K突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者分别接受alpelisib+氟维司群或安慰剂+氟维司群的治疗。结果显示，alpelisib组的中位PFS优于安慰剂组（11.0 vs 5.7个月，P=0.0013）。Alpelisib组的ORR也提高了一倍以上，为35.7% vs 16.2%。

 

 

 

4. Darolutamide：为难治性前列腺癌提供新选择

 

 

7月30日，FDA批准拜耳的Nubeqa（darolutamide）上市，治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。Darolutamide是一款雄激素受体拮抗剂。去势抵抗性前列腺癌是一种难治性前列腺癌，虽然患者雄性激素的水平已经被降到很低，癌症仍然持续进展。

 

Darolutamide作为非甾体类雄激素受体拮抗剂，在3期临床研究中合并标准治疗（雄激素阻断治疗ADT）可提升nmCRPC患者的无转移生存期（MFS），相比安慰剂的中位MFS为40.4 vs 18.4个月，降低了59%的转移或死亡风险。

 

 

 

5. 众多新药获得优先审评及加速通道，有望加快上市

 

 

① DS-8201（HER2抗体偶联药物）

 

10月17日，阿斯利康官宣，DS-8201的生物制剂许可申请（BLA）被美国FDA接受，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。FDA同时授予这一BLA优先审评资格，预计将在2020年第二季度作出回复。

 

1期临床试验中有111例可评估。这些患者此前平均接受过7种疗法，包括曲妥珠、帕妥珠和T-DM1单抗治疗，并发生转移（MBC），推荐扩展剂量为5.4或6.4mg/kg。这些患者的ORR达59.5%，DCR为93.7%，中位DoR为20.7个月，中位数无进展生存期（PFS）达22.1个月，并且尚未达到OS。

 

 

该药对HER2低表达的经治晚期乳腺癌ORR也可以达到44.2%，实在敬佩。此外，该药在HER2阳性结肠癌、肺癌、胃癌等都有不错的数据，十分值得期待。

 

② Navicixizumab

 

10月7日，FDA授予Navicixizumab（DLL4/VEGF双特异抗体）快速通道设计用于治疗既往接受过≥3线治疗的高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。根据1b期的数据显示，18例接受过≥2线治疗（都用过紫杉醇，13例用过贝伐单抗）的患者用紫杉醇+Navicixizumab的ORR达到44%，DCR为77%。

 

③ avapritinib

 

8月7日，美国FDA接受avapritinib递交的新药申请（NDA），用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，或者作为四线疗法治疗GIST。研究显示，在治疗携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者时，ORR达到86%。在作为四线疗法治疗GIST患者时，ORR达到22%，中位DOR为10.2个月。

 

 

6. 多个“老药”获批新适应症，横扫八大癌种

 

 

 

期待进入中国的好药

 

 

1. 肺癌靶向药

 

① 布加替尼：

 

是一款第2代ALK靶向药，靶点包括ALK、ROS1和EGFR。该药不仅可以用于一线治疗及二线治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性晚期NSCLC患者，也能克服奥希替尼耐药后出现C797S顺势突变的EGFR患者，保底能力出类拔萃。在同为2代的ALK-tki阿来替尼和色瑞替尼耐药后，甚至劳拉替尼耐药，该药还能起到一定的挽救效果。

 

② 劳拉替尼：

 

可作用于ALK和ROS1双靶点，属于第三代ALK-TKI。在ALK治疗中，堪称保底之王，而对ROS1也有不错的数据。

 

③ 卡博替尼：

 

就是大家熟悉的XL184，FDA获批用于肝癌二线和甲状腺癌。作用靶点繁多，包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等，功能非常多面。

 

 

2. 免疫药物（PD-1/PD-L1）

 

 

① 德瓦鲁单抗：

 

“I”药（Durvalumab，IMFINZI）是个PD-L1单抗，是III期肺癌唯一获批的免疫治疗药物，也是成功缔造放化疗序贯免疫治疗模式的首个药物，打开III期肺癌长生存通道。另外，“I”药+化疗一线治疗广泛期SCLC（小细胞肺癌）也达到了史上最长的13个月生存期，并在尿路上皮癌二线治疗达到18个月以上的OS。潜力十足，据说明年年初前会上市。

 

② 伊匹木单抗：

 

Ipilimumab是个CTLA-4抑制剂，主要获批用于黑色素瘤全线治疗。该药与PD-1单抗O药的双免疫疗法近年来非常火爆，无论是在黑色素瘤、肾癌或肺癌都有亮眼的成绩。特别是在一线治疗晚期NSCLC中打造了“无须化疗”的高效方案，而且双免疫获益还无视PD-L1表达及TMB高低，做到全方位覆盖。期待该药进入中国。

 

③ 阿特珠单抗：

 

在上述FDA获批适应症中已经提到过，不再赘述。

 

 

3. 其他癌种靶向药

 

① PARP抑制剂：

 

国内目前唯一上市的PARP抑制剂就是奥拉帕利，另外两种PARP抑制剂veliparib和niraparib的上市也值得期待。

 

② 乳腺癌新药：

 

CDK4/6 抑制剂并非只有国内已上市的Palbociclib，第二个、第三个获得美国 FDA 批准上市的药物 Ribociclib 和 Abemaciclib 也分别在临床试验中取得了非常优异的结果。

 

此外，PI3K新药Alpelisib的来临也值得期待。

 

③ Erdafitinib：

 

Erdafitinib如上所述是膀胱癌首个靶向药，潜力十足。

 

④ 雷莫芦单抗：

 

雷莫芦单抗（VEGFR2靶向药）已获批用于AFP≥400ng/ ML的晚期肝癌二线治疗，晚期胃癌/胃食管交界癌后线治疗，结直肠癌后线治疗以及联合多西他赛治疗NSCLC的适应症。该药用途广泛，自2014年就已经经FDA批准在国外上市。