欧洲肺癌会议，哪些研究最重要？

2019年4月10日-13日，2019年欧洲肺癌大会（ELCC 2019）在瑞士日内瓦隆重召开。作为胸部肿瘤专家最重要的多学科肿瘤会议之一，众多最新临床研究结果在本次会议中公布。

 

小编给大家汇总几个重磅研究结果，带大家了解肺癌治疗最新进展。

 

1

哪几类患者

从durvalumab一线治疗中获益更多？

 

如何延长非小细胞肺癌（NSCLC）患者总生存期一直是肺癌领域专家研究的重点。

 

虽然MYSTIC的III期临床试验得出了阴性结果，但进一步的亚组分析结果表明，某些条件下，与化疗相比， durvalumab一线治疗改善了总生存期（OS）。

 

durvalumab（商品名：Imfinzi®）为英国阿斯利康研发的PD-L1单抗，自2017年加速批准用于尿路上皮癌，2018年2月获批用于III期NSCLC，目前已在全球40个国家或地区获批。

 

此前MYSTIC的III期临床试验表明，在转移性NSCLC（PD-L1阳性率＞25%）患者的一线durvalumab（联合或不联合tremelimumab）与化疗相比，OS未显示出统计学差异，通俗的说就是获益不明显，阴性结果。此次公布的结果在对后续不同治疗方式的影响进行校正后，在 PD-L1表达＞25%的患者中，durvalumab相比化疗的OS增加了4.7个月，又提高了1个月。

 

 

另外，研究者对MYSTIC临床试验进行了亚组分析，结果表明：年龄65岁、非鳞状组织学类型、PD-L1表达＞25%、体能状态评分十分良好等情况的转移性NSCLC患者，durvalumab相比化疗的OS都有获益。不过，CTLA-4抗体tremelimumab的作用比较尴尬，可有可无。

 

同时，从治疗相关不良反应发生率来看，接受化疗的患者3级以上不良反应的比例最高；durvalumab发生3级以上不良反应的比例为14.9％，durvalumab加tremelimumab为22.9％，化疗为33.8％。

 

以上研究结果显示，相比于铂类化疗，durvalumab的一线治疗取得了临床上的生存优势，并且不良反应发生率低于铂类化疗，在未来，也许可能成为转移性NSCLC患者的一种治疗方案选择！

 

2

PD-1耐药新思路

尼达尼布联合多西他赛

 

PD-1/PD-L1类免疫药物耐药后怎么办？这是患者和家属非常关心的问题。

 

本次会议上一种联合治疗方案吸引了大家的关注，小规模临床数据显示：针对PD-1抗体耐药的NSCLC患者，尼达尼布联合多西他赛作为三线治疗方案，有效率58%，控制率83%。

 

尼达尼布（Nintedanib，BIBF 1120）是由德国勃林格殷格翰公司研发的血管生成抑制剂，作用靶点包括VEGFR（1-3）、FGFR（1-3）、PDGFR（α和β）。2014年，尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗；2017年，尼达尼布在中国获批上市，用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。

 

此次研究纳入22名45-76岁肺腺癌患者（4名患者有脑转移），其中一线治疗为化疗方案，二线治疗为PD-1抗体（O药或K药），后续治疗为尼达尼布联合多西他赛，结果显示：7名（58.3％）患者发生部分反应，3名（25%）患者病情表现稳定，疾病控制率（DCR）达到惊人的83.3％。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月。不良反应方面：3级以上不良反应的发生率为50％，包括白细胞减少、口腔炎症、恶心等。

 

 

从上述数据中我们可以看到，尼达尼布与多西他赛联合治疗，在PD-1免疫治疗耐药后，疗效较好，表现出足够的安全性。

 

这里提醒大家，该临床试验尚处于早期阶段，入组人数比较少，数据仅供参考，我们会跟踪更新数据，不排除随着入组人数增加，有效率降低。

 

3

年龄越大

免疫治疗的效果可能越好

 

数据显示，约70%的新诊断的NSCLC患者为老年，其中超过一半已经到达局部晚期或者发生远端转移，这类患者对于化疗耐受性差，有没有其他方法可以对此类患者肿瘤进行控制？本次会议上，一项比较老年PD-L1阳性晚期NSCLC患者K药与化疗疗效及安全性的研究给了我们答案。

 

Pembrolizumab（K药）是默沙东公司的免疫药物，适用于晚期恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等疾病，目前已在中国获批上市，适应症包括晚期恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌。

 

研究者对年龄≥18岁患者进行PD-L1阳性表达率（PD-L1 TPS）评分，＞1%的有KEYNOTE 010, 042组，＞50%的有KEYNOTE 024组。

 

对上述三项研究中，年龄≥75岁的PD-L1阳性晚期NSCLC患者进行汇总分析，PD-L1阳性≥1%和≥50%分组中，K药对比化疗均改善了总生存率（OS），且大于75岁的患者疗效更明显！安全性在≥75岁和<75岁的患者中相似，3-5级治疗相关的不良反应与化疗低。

 

 

由此可知，年龄越大，免疫治疗的效果可能越好，老年患者或许可以优先使用PD-1类药物治疗。

 

4

布加替尼一线再现卓越疗效优势

 

ALK基因融合突变是非小细胞肺癌常见的一种驱动基因，大约3%~5%的NSCLC患者中携带有ALK基因重排。本次会议上报道的ALTA-1L III期研究，再次展现了布加替尼（Brigatinib，AP26113）一线治疗ALK突变患者的卓越疗效。

 

ALTA-1L试验纳入275例初治患者，按1:1随机接受布加替尼或克唑替尼治疗。首次中期分析时，布加替尼组中位随访时间11.0月，克唑替尼组中位随访时间9.3个月。布加替尼的PFS高于克唑替尼，预计12个月PFS 为67%，克唑替尼的预计12个月PFS 为43%。

 

独立评估委员会（IRC）确认的布加替尼 ORR为71%, 克唑替尼ORR为60%。确认的颅内可测量病灶ORR分别为78% vs 29%。没有发现新的安全性问题。

 

 

事实证明，在初治ALK阳性非小细胞肺癌患者中，布加替尼较克唑替尼显著延长PFS。布加替尼或将成为ALK阳性NSCLC一线治疗优先选择药物。

 

5

克唑替尼治疗的半数ROS1阳性患者

活过4年

 

ROS1阳性是一种独特的非小细胞肺癌分子亚型，约占NSCLC的1%。PROFILE 1001研究显示，克唑替尼治疗晚期ROS1阳性NSCLC缓解率高达72%，中位缓解时间为 17.6 月，中位无进展时间为 19.2 月。因此，中国已于2018年批准克唑替尼用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者。本次会议上，研究者公布了PROFILE 1001研究跟踪数据，再次给ROS1阳性NSCLC患者吃了“定心丸”。

 

 

此次纳入53例ROS1重排患者，采用克唑替尼中位治疗持续时间为22个月。在截止数据时（2018年6月30日），14例患者（22.6％）仍在接受治疗。在63个月的中位随访期内共发生26例死亡（49.1％）。中位总生存期（OS）为51个月，1年、2年和4年的存活率分别为78.8％，67.0％和50.7％。活过4年的患者比例高达50.7％，多么鼓舞人心的数据。

 

参考文献：

2019 ELCC congress. Abstracts