肺癌术后辅助治疗新篇章，靶向治疗显著推迟复发转移

1ADJUVANT研究开启了非小细胞肺癌辅助治疗的新篇章，结果证实，吉非替尼辅助治疗应该作为伴EGFR突变的II-IIIA期肺癌患者的辅助治疗选择。

 

近期，ADJUVANT研究最新研究成果出炉，首次证实了吉非替尼和化疗治疗后的复发转移时空变化完全不同，并且吉非替尼辅助治疗对于控制术后复发转移的疗效要优于辅助化疗，尤其是控制颅外转移方面，无论是脑转移还是颅外转移，辅助吉非替尼治疗都显著推迟了复发风险的高峰时间。

 

 

本次ADJUVANT研究主要集中分析研究中经过辅助治疗后复发的病例，探究靶向辅助的独特复发模式，与传统化疗复发模式的时间和空间的异质性以及患者结局差异，为早期非小细胞肺癌（NSCLC）的全程管理再添重磅证据。

 

ADJUVANT研究将疾病复发类型分为三类，即局部复发、颅外转移和中枢神经系统转移。

 

局部复发定义为支气管残端、原发肺叶、同侧肺门或纵隔淋巴结或隆突下淋巴结；

颅外转移定义为除外中枢神经系统转移以外的远处转移；

中枢神经系统转移定义为颅内转移。

 

吉非替尼辅助靶向治疗的复发模式和标准化疗（长春瑞滨+顺铂，VP）的复发模式存在一定的差异，如下图所示。总体而言，两组局部复发率都相对较低，其中中枢神经系统是吉非替尼辅助治疗组最常见的首次复发部位，占27.4%（29/106），相比于辅助VP化疗组（21/87，占24.1%），差异无统计学意义（P=0.611）。

 

 

对复发转移的时间分布特点进行分析发现，吉非替尼组总体疾病无进展生存（DFS）优于VP化疗组（HR=0.60, 95% CI 0.42~0.87, P=0.005）。

 

在中枢神经系统转移的患者中没有观察到两组DFS的差异，但在首次复发为颅外转移的患者中，吉非替尼治疗组的中位DFS要显著长于化疗组（HR=0.39, 95% CI 0.22~0.68，P = 0.001）。

 

 

对术后0~21个月的肿瘤复发风险进行分析可发现，吉非替尼组比化疗组在这段时间内的复发风险更低。

 

吉非替尼组的复发风险在术后12个月以后才开始缓慢上升，中枢神经系统的复发高峰出现在术后24~36个月（化疗组为12~18个月）；如下图：

 

 

尽管辅助吉非替尼治疗并没有减少中枢神经系统转移的比例，但把复发风险的峰值出现时间推迟了9个月左右（图3B）；如下图：

 

 

在颅外复发风险方面，辅助化疗组的复发高峰出现在术后9~15个月，而吉非替尼治疗组则一直处于低水平缓慢上升状态，高峰出现在术后24~30个月，相比于化疗组，推迟了至少12个月。如下图：

 

 

AJUVANT研究进一步证实了，辅助吉非替尼治疗对于控制术后复发转移的疗效要优于辅助VP化疗，尤其是控制颅外转移方面；在复发的时间分布上，无论是脑转移还是颅外转移，辅助吉非替尼治疗都显著推迟了复发风险的高峰时间。

 

参考文献：

1. XU Songtao, Xi Junjie，et al. The unique spatial–temporaltreatment failure patterns of adjuvant gefitinib therapy: a post-hoc analysis of the ADJUVANT trial (CTONG 1104) [J]. J Thorac Oncol,2019,14(3):503-512. DOI: 10.1016/j.jtho.2018.11.020.