EGFR“遗珠”：少见EGFR靶向药物选择

在NSCLC中,EGFR基因的变异类型，除了19 Del、L858R以外，还有19 Ins、L861Q、G719X、S768I、20Ins、EGFR KDD（Kinase Domain Duplication）、EGFR重排（Rearrangement）等非经典突变，携带EGFR基因不同变异类型的NSCLC患者对不同的EGFR-TKIs的敏感性有所差别。

基于二代测序的检测技术，回顾性研究发现越来越多的非经典EGFR突变种类，甚至有报道认为这一比例达23%；IGNITE研究显示亚太地区非经典突变约占整个EGFR突变谱的10.9%。

早在去年的1月15日，FDA批准扩大Afatinib（Gilotrif，阿法替尼）的一线适应症范围，用于肿瘤具有非耐药性罕见EGFR突变（L861Q、G719X和/或S768I）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，显著改变了这一人群的治疗策略。

临床数据显示阿法替尼对32名具有EGFR罕见突变（包括L861Q、G719X或S768I突变）客观缓解率（ORR）为66%，52%的患者的缓解持续时间≥12个月，33%的患者的缓解持续时间≥18个月。

可以总结一下：

经典敏感突变复合突变：一代TKI

G719X/L861Q/S768I：阿法替尼

20外显子插入：Poziotinib

原发T790M：奥西替尼

2、Elamin et al.2017 WCLC, Abstract ID 10369

3、Han B et al. Lung Cancer. 2017;113:37-44