三代TKI队伍不止奥西替尼，纳扎替尼疾病控制率93％

纳扎替尼I/II期多中心研究（NCT02108964）在具有活化EGFR L858R和/或E19del突变的晚期EGFR突变NSCLC的初治患者中进行。 所有45名患者连续接受推荐的II期口服剂量150 mg，每日一次。

纳入中位年龄为64岁，试验中60％的患者为女性，62％为亚洲人。58％患者的ECOG表现状态为1，18名患者（45％）在基线时有脑转移。 

29（29/45）例对纳扎替尼应答，ORR为64％，一名患者获得了完全反应。

截至2018年3月22日的数据截止，29名中有27名继续应答，6个月的反应率（DoR）为91％，中位数DoR不可估计（NE），疾病控制率为93％。 纳扎替尼的6个月无进展生存率为83％，6个月总生存率为95％。 评估17例非靶病变基线脑转移患者，其中9例（53％）患者有脑转移消退。无基线脑转移的27名患者中，仅1名在研究中发生了新的脑转移。 45名患者对纳扎替尼中位持续时间为43.3周。 

常见不良反应（AE）是包括腹泻（38％），斑丘疹（31％），口腔炎（24％），咳嗽（22％），食欲下降（22％），瘙痒（20％）和发热（20％）。 最常发生的3至4级AE（≥5％）是斑丘疹，9％的患者报告了这种情况。 由于病情进展，9名患者停药，1名患者因斑丘疹而停药，1名因患者选择而停药，1名患者因死亡而停药。

第三代EGFR-TKI具有良好的脑渗透性，目前PFS，DoR和OS尚未成熟，≥3级皮疹的发生率高于osimertinib。

纳扎替尼初步研究显示出有希望的疗效，并为晚期EGFR突变NSCLC治疗初治患者提供了持久的反应，包括有基线脑转移的患者，但是仍需要大量数据证实是否优于osimertinib。

参考资料：

https://www.esmo.org/Oncology-News/Nazartinib-EGF816-treatment-naive-EGFR-mutant-NSCLC-Tan